MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025
Em um modelo experimental de cultura de células neoplásicas de crescimento rápido, pesquisadores utilizaram um inibidor irreversível da enzima Glicose-6-Fosfato Desidrogenase (G6PD). Observou-se que, apesar da interrupção completa da produção de NADPH pela via das pentoses-fosfato e da consequente redução na capacidade antioxidante celular, as células mantiveram taxas inalteradas de replicação do DNA e síntese de nucleotídeos. A análise metabólica revelou que as células estavam utilizando intermediários da via glicolítica para sustentar a demanda por ribose-5-fosfato necessária para a síntese de purinas e pirimidinas. Qual das seguintes opções descreve corretamente o mecanismo enzimático que permite essa adaptação metabólica no cenário descrito?
A atividade da transcetolase eritrocitária é o teste laboratorial mais sensível para diagnosticar a deficiência de tiamina (Vitamina B1), pois essa enzima depende estritamente desse cofator para funcionar na via das pentoses.
A via das pentoses-fosfato (VPP) é uma rota metabólica crucial que ocorre no citosol e possui duas funções principais: a produção de NADPH e a síntese de Ribose-5-fosfato. O NADPH é essencial para reações anabólicas, como a síntese de ácidos graxos e esteroides, e para a defesa antioxidante celular, protegendo contra o estresse oxidativo. A Ribose-5-fosfato, por sua vez, é um precursor fundamental para a síntese de nucleotídeos de purina e pirimidina, que são os blocos construtores do DNA e RNA. A VPP é dividida em uma fase oxidativa irreversível, catalisada principalmente pela Glicose-6-Fosfato Desidrogenase (G6PD), que produz NADPH, e uma fase não-oxidativa reversível. A fase não-oxidativa, mediada pelas enzimas transcetolase e transaldolase, permite a interconversão de açúcares fosfatados, como Frutose-6-Fosfato e Gliceraldeído-3-Fosfato (intermediários da glicólise), em Ribose-5-Fosfato. Essa flexibilidade metabólica é particularmente relevante em células de crescimento rápido, como as neoplásicas, que demandam grandes quantidades de nucleotídeos para a replicação do DNA. Em cenários onde a G6PD é inibida, a produção de NADPH é comprometida, mas a síntese de nucleotídeos pode ser mantida através da via não-oxidativa. As células tumorais exploram essa via reversível, desviando intermediários da glicólise para garantir o suprimento de Ribose-5-Fosfato, mesmo na ausência da fase oxidativa da VPP. Compreender essa adaptação metabólica é vital para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que visem inibir o crescimento tumoral, explorando as vulnerabilidades metabólicas das células cancerosas.
A fase oxidativa é irreversível, produz NADPH e libera CO2. A fase não-oxidativa é reversível, não produz NADPH e serve para interconverter açúcares de diferentes números de carbonos (3, 4, 5, 6 e 7).
Porque elas precisam de uma quantidade massiva de ribose-5-fosfato para duplicar seu DNA rapidamente. A via reversível permite que elas 'roubem' intermediários da glicólise (que já está aumentada nesses tecidos pelo efeito Warburg) para fabricar nucleotídeos.
A enzima transcetolase para de funcionar, impedindo a interconversão de açúcares na fase não-oxidativa. Isso prejudica a flexibilidade metabólica da célula e é a base bioquímica para os sintomas neurológicos da Síndrome de Wernicke-Korsakoff.
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