Vantagem do Heterozigoto: Genética de Populações e Malária

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Em uma população isolada geograficamente, pesquisadores observam que uma doença autossômica recessiva grave, que causa óbito antes da idade reprodutiva, apresenta uma incidência constante de 1 em 2.500 nascimentos. A taxa de mutação 'de novo' para o gene envolvido é considerada desprezível. Estudos epidemiológicos locais revelam que indivíduos heterozigotos para essa condição possuem uma proteção significativa contra uma forma grave de malária endêmica na região, apresentando uma taxa de sobrevivência 15% maior que os homozigotos dominantes. Considerando os princípios da genética de populações e o desvio do Equilíbrio de Hardy-Weinberg, qual mecanismo mantém a frequência do alelo deletério e qual a consequência esperada caso a malária seja erradicada da região?

Alternativas

1. A) Efeito fundador; a frequência do alelo recessivo aumentará por deriva genética.
2. B) Fluxo gênico; a frequência alélica se estabilizará devido à entrada de novos alelos.
3. C) Vantagem do heterozigoto; a frequência do alelo recessivo tenderá a diminuir a longo prazo.
4. D) Equilíbrio mutação-seleção; a frequência permanecerá constante independentemente da malária.

Pérola Clínica

A Anemia Falciforme e a Fibrose Cística são exemplos clássicos de doenças onde a persistência de alelos deletérios em certas populações está ligada à resistência a infecções (Malária e Cólera/Febre Tifoide, respectivamente) nos portadores assintomáticos.

Contexto Educacional

A genética de populações estuda como as frequências alélicas mudam sob influência de forças evolutivas. O Equilíbrio de Hardy-Weinberg descreve uma população ideal, mas na prática, a seleção natural altera essas proporções. A vantagem do heterozigoto, ou sobredominância, ocorre quando o fenótipo heterozigoto é mais apto que ambos os homozigotos, mantendo alelos letais na população através de um polimorfismo balanceado. O exemplo clássico é a proteção contra malária em portadores de traços de hemoglobinopatias. Se a malária for erradicada, o benefício de ser heterozigoto desaparece. Como o homozigoto recessivo continua sofrendo seleção negativa (morte antes da idade reprodutiva), a frequência do alelo deletério cairá progressivamente ao longo das gerações, pois não há mais o reforço da sobrevivência diferencial dos portadores.

Perguntas Frequentes

Por que o alelo não desaparece imediatamente se ele é letal?

Porque ele fica 'escondido' nos heterozigotos, que não manifestam a doença e, neste caso específico, ainda levam uma vantagem de sobrevivência.

O que acontece com a equação p² + 2pq + q² = 1?

Ela ainda soma 1, mas as proporções observadas na população real divergirão das esperadas pelo cálculo de Hardy-Weinberg devido à seleção.

A seleção contra o homozigoto recessivo é sempre total?

Não, depende do coeficiente de seleção (s). Se s=1, a seleção é total (letalidade); se s<1, a redução na fertilidade ou sobrevivência é parcial.

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