PUC Sorocaba - Pontifícia Universidade Católica de Sorocaba (SP) — Prova 2025
Um homem de 62 anos foi encaminhado à clínica de cirurgia geral para avaliação adicional de dor abdominal crônica, distensão abdominal e saciedade precoce, que vinham piorando ao longo de vários meses. Ele era saudável anteriormente, exceto por hipertensão leve, controlada com metoprolol, e histórico de reparo de hérnia inguinal. Sua última colonoscopia de triagem, realizada há dois anos, foi negativa. Na revisão dos sistemas, ele revela fadiga significativa. Os resultados laboratoriais são consistentes com anemia leve. Uma tomografia computadorizada abdominal foi obtida por seu médico para avaliação adicional e revelou um grande tumor de origem gástrica.\n\nUma tomografia computadorizada do abdome, realizada após a endoscopia, revela doença metastática no fígado, além de doença recorrente no estômago. Qual é o próximo passo no tratamento desse paciente?
GIST metastático ou irressecável → Iniciar Imatinibe; considerar cirurgia apenas após resposta clínica máxima.
O tratamento de escolha para GIST avançado/metastático é a terapia alvo com Imatinibe. A cirurgia pode ser considerada em casos selecionados que apresentam boa resposta.
O GIST é a neoplasia mesenquimal mais comum do trato gastrointestinal. A descoberta das mutações no gene c-KIT revolucionou o tratamento, transformando uma doença quimiorresistente em um modelo de sucesso para a terapia alvo. O manejo atual exige uma abordagem multidisciplinar, integrando oncologia clínica, cirurgia e patologia molecular para otimizar o tempo de introdução das terapias e as intervenções cirúrgicas de resgate.
O Imatinibe é um inibidor seletivo da tirosina quinase que atua bloqueando os receptores KIT (CD117) e PDGFRA, que estão mutados e constitutivamente ativos na maioria dos GISTs. Essa ativação descontrolada promove a proliferação celular e inibe a apoptose. Ao bloquear esses receptores, o Imatinibe interrompe a sinalização oncogênica, levando à regressão tumoral ou estabilização da doença em cerca de 80% dos pacientes com doença avançada.
A cirurgia no cenário metastático não é o tratamento inicial padrão. Ela é considerada após um período de tratamento com Imatinibe (geralmente 6 a 12 meses), quando se atinge a resposta máxima (estabilização ou redução tumoral) e todas as lesões são consideradas ressecáveis. O objetivo é remover clones celulares potencialmente resistentes. Se houver progressão generalizada da doença, a cirurgia geralmente não traz benefício.
A resistência ao Imatinibe pode ser primária (nos primeiros 6 meses) ou secundária (após resposta inicial). No caso de progressão da doença sob uso de Imatinibe, a primeira conduta é aumentar a dose (de 400mg para 800mg/dia). Se a progressão persistir, a segunda linha de tratamento é o Sunitinibe, seguido pelo Regorafenibe em terceira linha e Ripretinibe em quarta linha.
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