Genética do Tumor Desmoide: Mutações CTNNB1 e APC

UERJ/HUPE - Hospital Universitário Pedro Ernesto (RJ) — Prova 2024

Enunciado

Os casos esporádicos de tumor desmoide estão associados à mutação do gene:

Alternativas

1. A) APC.
2. B) K-ras.
3. C) PDGFRA.
4. D) CTNNB1.

Pérola Clínica

Tumor desmoide esporádico → Mutação CTNNB1 (Beta-catenina).

Resumo-Chave

Mutações no gene CTNNB1 (beta-catenina) ocorrem em 85% dos tumores desmoides esporádicos, enquanto mutações no APC sugerem síndrome hereditária.

Contexto Educacional

O tumor desmoide representa um desafio terapêutico devido ao seu comportamento biológico imprevisível, variando de estabilidade prolongada a crescimento rápido. A compreensão da via Wnt/beta-catenina é central para o diagnóstico e desenvolvimento de novas terapias, como inibidores de gama-secretase. A distinção genética entre casos esporádicos (CTNNB1) e sindrômicos (APC) é crucial. Pacientes com diagnóstico de tumor desmoide sem mutação CTNNB1 devem ser rastreados para PAF através de colonoscopia e testes genéticos para APC, pois o manejo clínico e o aconselhamento genético mudam drasticamente.

Perguntas Frequentes

Qual é o gene mais comumente mutado no tumor desmoide esporádico?

O gene CTNNB1, que codifica a proteína beta-catenina, está mutado em aproximadamente 85% dos casos esporádicos de tumor desmoide. Essas mutações geralmente ocorrem no exon 3 e impedem a degradação da beta-catenina, levando ao seu acúmulo nuclear e ativação constitutiva da via de sinalização Wnt, promovendo a proliferação fibroblástica.

Qual a relação entre o gene APC e o tumor desmoide?

Mutações no gene APC (Adenomatous Polyposis Coli) estão associadas a tumores desmoides que ocorrem no contexto da Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) ou Síndrome de Gardner. Pacientes com PAF têm um risco significativamente maior de desenvolver tumores desmoides, especialmente após cirurgias abdominais. Nesses casos, a perda de função do APC também resulta no acúmulo de beta-catenina.

O que caracteriza clinicamente um tumor desmoide?

O tumor desmoide, ou fibromatose agressiva, é uma neoplasia de tecidos moles composta por fibroblastos e miofibroblastos. Embora não possua potencial metastático, é caracterizado por um crescimento localmente infiltrativo e agressivo, com alta taxa de recorrência após ressecção cirúrgica. Pode ocorrer em qualquer local, sendo mais comum na parede abdominal e mesentério.

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