CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2009
A utilização sistêmica do ácido folínico durante o tratamento da toxoplasmose tem o objetivo de:
Pirimetamina + Sulfadiazina → Ácido folínico para prevenir anemia megaloblástica por mielossupressão.
O tratamento clássico da toxoplasmose utiliza inibidores da síntese de folato; o ácido folínico protege a medula óssea humana sem reduzir a eficácia contra o parasita.
O tratamento de escolha para a toxoplasmose ocular e sistêmica baseia-se no sinergismo entre a pirimetamina e a sulfadiazina, que bloqueiam etapas sequenciais da síntese de ácido fólico no parasita. Como o ser humano também depende dessa via para a síntese de DNA em tecidos de rápida renovação, como a medula óssea, a depleção de folatos ativos leva à anemia megaloblástica e outras citopenias. A suplementação com ácido folínico é uma estratégia de 'resgate' bioquímico. Diferente do ácido fólico, o folínico não requer a ação da diidrofolato redutase para ser funcional. Clinicamente, isso permite que o médico mantenha doses terapêuticas altas dos antiparasitários minimizando o risco de toxicidade sistêmica grave, sendo um pilar fundamental no manejo de pacientes com uveíte posterior por toxoplasmose.
A pirimetamina, utilizada no tratamento da toxoplasmose, é um potente inibidor da enzima diidrofolato redutase. O ácido fólico necessita desta enzima para ser convertido em sua forma ativa (tetraidrofolato). Portanto, se administrarmos ácido fólico, ele não será aproveitado pelo organismo humano sob efeito da pirimetamina. Já o ácido folínico (leucovorin) é uma forma já reduzida do folato, que contorna o bloqueio enzimático, protegendo as células da medula óssea humana, enquanto o Toxoplasma gondii não consegue utilizá-lo, mantendo a eficácia do tratamento.
A combinação de pirimetamina e sulfadiazina pode causar toxicidade hematológica significativa, incluindo leucopenia, trombocitopenia e anemia megaloblástica, devido à interferência no metabolismo do folato. Além disso, a sulfadiazina pode causar reações de hipersensibilidade cutânea (como Síndrome de Stevens-Johnson), cristalúria e nefrotoxicidade. O monitoramento com hemograma semanal é obrigatório durante o tratamento sistêmico para detectar precocemente a depressão medular, ajustando a dose de ácido folínico se necessário.
O ácido folínico deve ser iniciado simultaneamente ao uso da pirimetamina e sulfadiazina. A dose padrão costuma ser de 5 a 15 mg, administrados três vezes por semana ou diariamente, dependendo do protocolo e da contagem hematológica do paciente. Sua função é estritamente profilática contra a mielossupressão. Caso o paciente apresente queda importante de neutrófilos ou plaquetas, a dose de ácido folínico pode ser aumentada antes de se considerar a suspensão do tratamento antiparasitário.
Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.
Responder questão no MedEvo