Síndrome de Turner e Isochromossomo X: Diagnóstico e Genética

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Uma adolescente de 16 anos é levada ao serviço de genética médica devido à ausência de menarca e baixa estatura persistente (abaixo do percentil 3 para a idade). Ao exame físico, o médico observa pescoço alado, tórax em escudo com hipertelorismo mamilar e palato ogival. O estudo citogenético por bandamento G revela um cariótipo com 46 cromossomos, porém com uma alteração estrutural em um dos cromossomos sexuais: um dos cromossomos X apresenta dois braços longos (q) idênticos e ausência total de braços curtos (p). Com base no achado citogenético e no fenótipo apresentado, qual é o mecanismo patogênico responsável por essa alteração estrutural específica?

Alternativas

1. A) Inversão pericêntrica seguida de quebra cromossômica.
2. B) Translocação recíproca entre cromossomos homólogos.
3. C) Divisão transversal anômala do centrômero durante a divisão celular.
4. D) Não disjunção meiótica seguida de resgate trissômico.

Pérola Clínica

Cerca de 50% dos casos de Síndrome de Turner são 45,X, mas o restante apresenta mosaicismo ou alterações estruturais como o isocromossomo Xq; por isso, um cariótipo com 46 cromossomos não exclui o diagnóstico se a estrutura estiver alterada.

Contexto Educacional

A Síndrome de Turner afeta aproximadamente 1 em cada 2.500 nascidos vivos do sexo feminino. Embora a monossomia do X (45,X) seja a forma mais comum, cerca de 50% dos casos apresentam mosaicismo ou anomalias estruturais, como o isochromossomo do braço longo do X [i(Xq)]. A formação do isochromossomo ocorre quando o centrômero se divide transversalmente em vez de longitudinalmente, resultando em um cromossomo com braços idênticos. No caso do i(Xq), a perda do braço curto (p), onde se localiza o gene SHOX, é a responsável pela baixa estatura característica, enquanto a disgenesia gonadal decorre da falha no pareamento meiótico. O diagnóstico definitivo exige cariótipo de sangue periférico. O manejo envolve reposição de hormônio do crescimento (GH) para otimizar a estatura final e terapia de reposição hormonal para indução da puberdade e manutenção da saúde óssea.

Perguntas Frequentes

Qual a diferença fenotípica entre 45,X e 46,X,i(Xq)?

Fenotipicamente são muito semelhantes, mas pacientes com i(Xq) podem ter uma incidência maior de tireoidite autoimune em comparação com a monossomia livre.

Por que a perda do braço curto (p) causa baixa estatura?

Porque no braço curto do X localiza-se o gene SHOX, que é fundamental para o crescimento ósseo linear; sua falta (haploinsuficiência) impede o crescimento normal.

O isocromossomo pode ocorrer em outros cromossomos?

Sim, pode ocorrer em qualquer cromossomo, mas os mais comuns em nascidos vivos, além do X, envolvem o braço longo do 21 (podendo causar Síndrome de Down) e o braço curto do 12 (Síndrome de Pallister-Killian).

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