Prader-Willi e Angelman: Genética e Imprinting Cromossômico

UFGD/HU - Hospital Universitário de Dourados (MS) — Prova 2015

Enunciado

A Sindrome de Prader-Willi é uma causa de obesidade endógena, que tem como diagnóstico diferencial a Síndrome de Angelsman. Assinale a alternativa correta:

Alternativas

1. A) Na síndrome de Prader-Willi, a deleção cromossômica ocorre no braço curto do cromossomo 15 paterno.
2. B) Na síndrome de Angelsman, a delação cromossômica ocorre no braço curto do cromossomo 15 paterno.
3. C) Na síndrome de Prader-Willi, a deleção cromossômica ocorre no braço longo do cromossomo 15 materno.
4. D) Na síndrome de Angelsman, a deleção cromossômica ocorre no braço longo do cromossomo 15 paterno.
5. E) Na síndrome de Angelsman, a deleção cromossômica ocorre no braço longo do cromossomo 18 materno.

Pérola Clínica

Prader-Willi = deleção 15q11-q13 PATERNA; Angelman = deleção 15q11-q13 MATERNA (imprinting genômico).

Resumo-Chave

As síndromes de Prader-Willi e Angelman são exemplos clássicos de imprinting genômico, onde a manifestação da doença depende da origem parental do cromossomo afetado. Ambas envolvem a mesma região cromossômica (15q11-q13), mas a deleção no cromossomo paterno causa Prader-Willi, enquanto a deleção no materno causa Angelman.

Contexto Educacional

As síndromes de Prader-Willi e Angelman são distúrbios genéticos distintos, mas que compartilham uma região cromossômica comum de interesse: 15q11-q13. Elas representam exemplos clássicos do fenômeno do imprinting genômico, onde a expressão de certos genes depende de sua origem parental (se foram herdados do pai ou da mãe). A Síndrome de Prader-Willi é caracterizada por hipotonia neonatal, dificuldades de alimentação na infância precoce, que evoluem para hiperfagia e obesidade grave na infância tardia e vida adulta, além de atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e hipogonadismo. Geneticamente, é causada pela ausência de expressão de genes localizados na região 15q11-q13 do cromossomo de origem paterna, sendo a deleção nessa região a causa mais comum. Por outro lado, a Síndrome de Angelman apresenta um fenótipo diferente, incluindo atraso grave no desenvolvimento, deficiência intelectual, distúrbio de fala, ataxia, convulsões e um comportamento característico de riso frequente. Sua causa genética reside na perda de função do gene UBE3A na mesma região 15q11-q13, mas de origem materna. É crucial para residentes e estudantes de medicina compreenderem essa distinção genética e clínica para um diagnóstico correto e manejo adequado.

Perguntas Frequentes

Qual a base genética da Síndrome de Prader-Willi?

A Síndrome de Prader-Willi é causada pela perda da função de genes no cromossomo 15q11-q13 de origem paterna, geralmente por deleção, dissomia uniparental materna ou defeitos de imprinting.

Quais são as principais características clínicas da Síndrome de Prader-Willi?

As características incluem hipotonia neonatal, dificuldades de alimentação na infância, hiperfagia e obesidade na infância tardia/adultice, atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, baixa estatura e hipogonadismo.

Como a Síndrome de Angelman se diferencia geneticamente da Síndrome de Prader-Willi?

Embora ambas envolvam a mesma região 15q11-q13, a Síndrome de Angelman resulta da perda da função do gene UBE3A no cromossomo 15 de origem materna, geralmente por deleção, dissomia uniparental paterna ou mutação no gene UBE3A.

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