Síndrome de Peutz-Jeghers: Genética e Câncer

INTO - Instituto Nacional de Traumatologia e Ortopedia Jamil Haddad (RJ) — Prova 2020

Enunciado

A síndrome de Peutz-Jeghers, que pode ser caracterizada por pequena quantidade de pólipos e lesão cutâneas pigmentadas e por uma maior incidência de tumores gastrointestinais, câncer de mama e câncer pancreático é causada pela mutação do Gene:

Alternativas

  1. A) MSH2.
  2. B) TSC1.
  3. C) CDH1.
  4. D) STK11.
  5. E) PTC.

Pérola Clínica

Síndrome de Peutz-Jeghers = mutação germinativa no gene STK11 (LKB1).

Resumo-Chave

A Síndrome de Peutz-Jeghers é uma doença autossômica dominante caracterizada por pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal e lesões mucocutâneas pigmentadas. A mutação no gene STK11 (também conhecido como LKB1) é a causa genética subjacente, conferindo um risco aumentado para diversos tipos de câncer.

Contexto Educacional

A Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma condição genética rara, autossômica dominante, caracterizada pela presença de pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal e lesões mucocutâneas pigmentadas. Sua importância clínica reside não apenas nos sintomas gastrointestinais, como dor abdominal, sangramento e intussuscepção, mas principalmente no risco substancialmente aumentado de desenvolver diversos tipos de câncer ao longo da vida, incluindo câncer colorretal, de mama, gástrico, pancreático e pulmonar. O reconhecimento precoce da síndrome é vital para a implementação de programas de vigilância e manejo adequados. A base genética da SPJ é a mutação germinativa no gene STK11 (Serine/Threonine Kinase 11), também conhecido como LKB1, localizado no cromossomo 19p13.3. Este gene atua como um supressor tumoral, desempenhando um papel crucial na regulação do crescimento celular, polaridade e metabolismo. A perda de função do STK11 leva à desregulação de vias como a mTOR, contribuindo para a formação dos pólipos hamartomatosos e a predisposição ao câncer. O diagnóstico é clínico, baseado nos achados de pólipos e pigmentações, e pode ser confirmado por testes genéticos. O manejo da SPJ envolve vigilância endoscópica regular para detecção e remoção de pólipos, a fim de prevenir complicações e reduzir o risco de malignidade. Além disso, a vigilância para cânceres extragastrointestinais, como mamografias e ressonâncias magnéticas de pâncreas, é recomendada. O aconselhamento genético é fundamental para os pacientes e seus familiares. Para o residente, compreender a fisiopatologia e as manifestações clínicas da SPJ é essencial para o diagnóstico diferencial de síndromes de polipose e para a orientação de estratégias de rastreamento e prevenção de câncer em pacientes de alto risco.

Perguntas Frequentes

Quais são as principais características clínicas da Síndrome de Peutz-Jeghers?

As principais características incluem pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal (especialmente intestino delgado), lesões pigmentadas mucocutâneas (máculas melânicas) ao redor da boca, nariz, olhos e na mucosa bucal, e um risco aumentado para diversos cânceres.

Quais tipos de câncer estão associados à Síndrome de Peutz-Jeghers?

Pacientes com Peutz-Jeghers têm um risco significativamente maior de desenvolver câncer colorretal, câncer de mama, câncer gástrico, câncer pancreático, câncer de ovário, câncer de pulmão e câncer testicular.

Qual é a função do gene STK11 na Síndrome de Peutz-Jeghers?

O gene STK11 (também conhecido como LKB1) é um gene supressor tumoral. Mutações neste gene levam à perda de sua função, desregulando vias de sinalização celular (como a via mTOR) e promovendo o crescimento descontrolado de células, resultando na formação de pólipos e aumento do risco de câncer.

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