HOA - Hospital de Olhos de Aparecida de Goiânia (GO) — Prova 2024
Uma mãe traz sua filha de 8 anos ao consultório preocupada com sangramentos vaginais episódicos nos últimos 3 meses. Ao exame, são identificadas lesões cutâneas café com leite. Qual é o mecanismo fisiopatológico mais provável por trás da puberdade precoce em pacientes com Síndrome de McCune-Albright?
McCune-Albright → Puberdade precoce periférica por ativação autônoma do ovário.
A Síndrome de McCune-Albright é causada por uma mutação somática no gene GNAS1, levando à ativação constitutiva da via de sinalização do AMPc. Isso resulta em hiperfunção endócrina autônoma, como a ativação unilateral ou bilateral dos ovários, causando puberdade precoce periférica, independente do eixo hipotálamo-hipófise.
A Síndrome de McCune-Albright (SMA) é uma doença genética rara, esporádica, causada por uma mutação somática ativadora no gene GNAS1, que codifica a subunidade alfa da proteína G estimulatória (Gsα). Esta mutação leva à ativação constitutiva da via de sinalização do AMPc em diversos tecidos, resultando em hiperfunção endócrina e proliferação celular. As manifestações clínicas clássicas da SMA incluem a tríade de displasia fibrosa poliostótica (lesões ósseas), manchas café com leite (geralmente unilaterais e com bordas irregulares, 'costa de Maine') e puberdade precoce. Outras endocrinopatias como hipertireoidismo, acromegalia e síndrome de Cushing também podem ocorrer, refletindo a natureza multissistêmica da doença. A puberdade precoce na SMA é do tipo periférica (gonadotrofina-independente), sendo o mecanismo fisiopatológico mais provável a ativação autônoma e unilateral (ou bilateral) do ovário, que passa a produzir estrogênio independentemente da estimulação do eixo hipotálamo-hipófise. Isso leva ao desenvolvimento de caracteres sexuais secundários e sangramentos vaginais antes da idade esperada para a puberdade. O diagnóstico é clínico e pode ser confirmado por testes genéticos, sendo o manejo focado no controle das manifestações endócrinas.
A tríade clássica inclui displasia fibrosa poliostótica (lesões ósseas), manchas café com leite (geralmente unilaterais e com bordas irregulares, 'costa de Maine') e puberdade precoce. Outras endocrinopatias podem estar presentes.
A mutação leva à ativação constitutiva da proteína Gsα, resultando em aumento da produção de AMPc e hiperfunção endócrina. Nos ovários, isso se manifesta como produção autônoma de estrogênio, desencadeando a puberdade precoce.
A puberdade precoce central é gonadotrofina-dependente, com ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. A periférica (como na SMA) é gonadotrofina-independente, com produção autônoma de hormônios sexuais pelas gônadas ou glândulas adrenais, sem envolvimento do eixo central.
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