Síndrome de Lynch (HNPCC): Genética e Câncer Colorretal

SES-PB - Secretaria de Estado de Saúde da Paraíba — Prova 2015

Enunciado

Com relação ao adenocarcinoma do intestino grosso, assinale a alternativa correta.

Alternativas

1. A) Com o aumento da longevidade da população, tornou-se o 2º tumor mais comum do organismo.
2. B) As mutações iniciais da transformação de adenoma para carcinoma ocorrem sobre o gene K-RAS.
3. C) Fatores genéticos não são importantes na etiologia da grande maioria dos pacientes.
4. D) A síndrome HNPCC caracteriza-se por não apresentar instabilidade de microssatélites.
5. E) A síndrome de câncer colorretal hereditário não polipose (HNPC C) deriva de uma alteração nos genes de reparo do DNA.

Pérola Clínica

Síndrome de Lynch (HNPCC) = alteração em genes de reparo do DNA → instabilidade de microssatélites e alto risco de câncer colorretal.

Resumo-Chave

A Síndrome de Câncer Colorretal Hereditário Não Polipose (HNPCC), também conhecida como Síndrome de Lynch, é uma condição autossômica dominante causada por mutações germinativas em genes de reparo do DNA (MMR genes), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Essas mutações levam à instabilidade de microssatélites, aumentando o risco de câncer colorretal e outros tumores.

Contexto Educacional

O adenocarcinoma do intestino grosso, ou câncer colorretal (CCR), é uma das neoplasias mais comuns e uma importante causa de morbimortalidade global. Embora a maioria dos casos seja esporádica, uma parcela significativa (cerca de 20-30%) possui um componente familiar ou hereditário. A compreensão das vias de carcinogênese e das síndromes hereditárias é fundamental para o diagnóstico precoce e manejo adequado. A Síndrome de Câncer Colorretal Hereditário Não Polipose (HNPCC), também conhecida como Síndrome de Lynch, é a forma mais comum de CCR hereditário, respondendo por 2-5% de todos os casos. É uma doença autossômica dominante causada por mutações germinativas em genes de reparo do DNA (Mismatch Repair - MMR), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Essas mutações levam à instabilidade de microssatélites (MSI), um marcador genético de deficiência no reparo do DNA, que é crucial para o diagnóstico e prognóstico. A via de adenoma para carcinoma é complexa, envolvendo acúmulo de mutações genéticas. Enquanto a via clássica de supressão tumoral envolve mutações no gene APC, a via da instabilidade de microssatélites, característica da HNPCC, envolve mutações nos genes MMR. O rastreamento em famílias com HNPCC é intensificado, com colonoscopias mais frequentes e precoces, devido ao alto risco de desenvolvimento de múltiplos tumores, incluindo CCR, câncer de endométrio, ovário e estômago.

Perguntas Frequentes

O que é a Síndrome de Lynch (HNPCC)?

A Síndrome de Lynch, ou HNPCC, é uma condição genética autossômica dominante que predispõe ao câncer colorretal e outros tumores, causada por mutações em genes de reparo do DNA.

Qual a relação entre HNPCC e instabilidade de microssatélites?

A HNPCC é caracterizada pela instabilidade de microssatélites (MSI), que ocorre devido à falha dos genes de reparo do DNA em corrigir erros durante a replicação, levando ao acúmulo de mutações.

Quais genes estão envolvidos na Síndrome de Lynch?

Os principais genes de reparo do DNA envolvidos na Síndrome de Lynch são MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Mutações germinativas nesses genes são a causa da síndrome.

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