Síndrome de Hiper-IgM: Fisiopatologia e Diagnóstico Molecular

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Um menino de 4 anos é avaliado devido a quadros recorrentes de pneumonia bacteriana e otite média por Streptococcus pneumoniae. Os exames laboratoriais revelam níveis séricos de IgM significativamente elevados, enquanto os níveis de IgG, IgA e IgE estão abaixo do limite de detecção. O hemograma mostra contagem normal de linfócitos totais. Uma biópsia de linfonodo revela folículos linfoides primários, mas uma ausência quase completa de centros germinativos. O sequenciamento genético identifica uma mutação no gene que codifica o ligante de CD40 (CD40L), expresso em linfócitos T ativados. Considerando o mecanismo de ativação linfocitária, qual processo molecular está diretamente prejudicado nesse paciente?

Alternativas

1. A) Recombinação V(D)J nas regiões variáveis das cadeias pesadas e leves.
2. B) Recombinação de troca (switch) de DNA nas regiões constantes da cadeia pesada.
3. C) Exclusão alélica para garantir a especificidade de um único receptor por célula B.
4. D) Ativação de linfócitos B por antígenos timo-independentes de polissacarídeos.

Pérola Clínica

Paciente com infecções bacterianas de repetição, IgM alto e ausência de outras classes de anticorpos? Pense em falha na sinalização CD40-CD40L (Síndrome da Hiper-IgM).

Contexto Educacional

A Síndrome de Hiper-IgM ligada ao X é uma imunodeficiência primária causada por mutações no gene CD40LG. A interação CD40-CD40L é o 'segundo sinal' necessário para que os linfócitos B, após encontrarem o antígeno, sofram expansão clonal em centros germinativos e realizem a recombinação de troca de isotipo (class switch recombination). Clinicamente, os pacientes apresentam infecções sinopulmonares recorrentes por bactérias encapsuladas e são suscetíveis a patógenos oportunistas como Pneumocystis jirovecii, devido ao papel do CD40L na ativação de macrófagos. O diagnóstico é sugerido pelo perfil de imunoglobulinas e confirmado por citometria de fluxo para CD40L ou testes genéticos.

Perguntas Frequentes

Por que a IgM está alta se a célula B não é ativada pelo T?

Porque a célula B ainda pode ser ativada por antígenos T-independentes (como polissacarídeos bacterianos), que induzem a secreção de IgM, mas não a troca de classe.

Onde ocorre a troca de isótipo?

Ocorre nos órgãos linfoides secundários (linfonodos e baço), especificamente nos centros germinativos após a exposição ao antígeno.

Qual a enzima chave para esse processo?

A AID (Desaminase de Citidina Induzida por Ativação), que é ativada pela sinalização do CD40.

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