MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025
Uma criança de 4 anos é levada ao pediatra devido a um atraso leve no desenvolvimento neuropsicomotor e características dismórficas sutis, incluindo fendas palpebrais levemente oblíquas e prega palmar única unilateral. O desenvolvimento cognitivo é superior ao esperado para os casos típicos de Síndrome de Down. O estudo citogenético (cariótipo) de sangue periférico revela a presença de duas linhagens celulares distintas: 75% das células apresentam constituição cromossômica 46,XX e 25% apresentam 47,XX,+21. Os pais são jovens (23 e 25 anos) e possuem cariótipos normais. Considerando a proporção das linhagens e a apresentação clínica atenuada, qual é o mecanismo citogenético mais provável para este achado?
Em pacientes com sinais sutis de Síndrome de Down e desenvolvimento cognitivo melhor que o esperado, sempre suspeite de mosaicismo e solicite cariótipo com contagem ampliada de metáfases.
A Síndrome de Down, ou trissomia do cromossomo 21, é a aneuploidia autossômica mais comum e a principal causa genética de deficiência intelectual. Embora a maioria dos casos seja de trissomia 21 completa devido à não disjunção meiótica, uma forma menos comum, mas clinicamente relevante, é a Síndrome de Down em mosaico. Esta condição é caracterizada pela presença de duas ou mais linhagens celulares distintas no mesmo indivíduo, uma com cariótipo normal e outra com trissomia do cromossomo 21. O mecanismo citogenético mais provável para a Síndrome de Down em mosaico é a não disjunção mitótica, que ocorre em um estágio inicial do desenvolvimento embrionário, após a fertilização. Isso significa que o zigoto original era euploide (normal), mas durante as divisões celulares subsequentes, um erro na segregação dos cromossomos resultou em uma linhagem de células com trissomia 21, enquanto outras mantiveram o cariótipo normal. A proporção de células trissômicas e normais varia entre os tecidos e influencia diretamente a apresentação clínica, que tende a ser mais atenuada em comparação com a trissomia 21 completa. Para residentes, é crucial reconhecer que a Síndrome de Down mosaico pode apresentar um espectro de características clínicas, desde um fenótipo quase indistinguível até manifestações mais típicas, dependendo da proporção e distribuição das linhagens celulares. O diagnóstico é confirmado pelo cariótipo de sangue periférico, que revela as diferentes linhagens. O aconselhamento genético é fundamental para os pais, explicando a etiologia e o prognóstico, que pode ser mais favorável em termos de desenvolvimento cognitivo e físico comparado à forma completa da síndrome.
Geralmente não. O mosaicismo por não disjunção mitótica é um evento pós-zigótico esporádico. No entanto, se um dos pais for mosaico em suas próprias células germinativas, há um risco aumentado de transmissão.
Não necessariamente. A proporção de linhagens celulares pode variar drasticamente entre diferentes tecidos (sangue, pele, órgãos internos) devido à distribuição aleatória das células durante o desenvolvimento embrionário.
Pacientes mosaicos frequentemente apresentam características físicas menos marcantes e menor comprometimento intelectual, embora a gravidade dependa da proporção e localização das células trissômicas.
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