Síndrome CANVAS e Gene RFC1: Diagnóstico de Ataxia e Tosse

UNICAMP/HC - Hospital de Clínicas da Unicamp - Campinas (SP) — Prova 2025

Enunciado

Homem, 72a, encaminhado do ambulatório de pneumologia (onde era acompanhado por investigação de tosse crônica há 10 anos) por quadro de quedas frequentes. Paciente nega outros diagnósticos, uso de medições ou tabagismo. Exame neurológico: arreflexia global, Romberg presente e força preservada. Eletroneuromiografia: sinais de neuronopatia sensitiva. Considerando a hipótese diagnóstica mais provável e o seu exame confirmatório, assinale a alternativa correta:

Alternativas

1. A) Síndrome de Lambert-Eaton. Anticorpo anti-VGCC.
2. B) Polineuropatia relacionada ao envelhecimento. Glicemia de jejum.
3. C) Doença relacionada ao gene RFC1. Sequenciamento do gene RFC1.
4. D) Paralisia supranuclear progressiva. Cintilografia cerebral com TRODAT.

Pérola Clínica

Tosse crônica + Quedas + Neuronopatia sensitiva + Arreflexia = CANVAS (Gene RFC1).

Resumo-Chave

A síndrome CANVAS deve ser suspeitada em idosos com ataxia progressiva e tosse crônica inexplicada, sendo confirmada pelo teste genético para expansão do gene RFC1.

Contexto Educacional

A Síndrome CANVAS representa um avanço significativo na neurologia diagnóstica. O caso clínico apresenta um idoso com a tríade sugestiva: tosse crônica de longa data (frequentemente negligenciada como 'pulmonar'), quedas e sinais de neuronopatia sensitiva (arreflexia e Romberg positivo, indicando perda de propriocepção). A presença de neuronopatia sensitiva na eletroneuromiografia é o divisor de águas. Diferente das polineuropatias diabéticas ou carenciais, a neuronopatia do RFC1 é pan-sensitiva e leva a uma ataxia de marcha incapacitante. O reconhecimento da associação com a tosse crônica permite o diagnóstico precoce através do sequenciamento ou técnicas específicas para detecção de expansão repetitiva no gene RFC1, evitando investigações extensas e desnecessárias para outras causas de tosse ou ataxia.

Perguntas Frequentes

O que caracteriza a Síndrome CANVAS?

CANVAS é o acrônimo para Cerebellar Ataxia (Ataxia Cerebelar), Neuropathy (Neuronopatia Sensitiva) e Vestibular Areflexia Syndrome (Síndrome de Arreflexia Vestibular). É uma doença neurodegenerativa de herança recessiva, geralmente de início tardio, caracterizada por desequilíbrio progressivo, quedas e, classicamente, uma tosse seca espasmódica que pode preceder os sintomas neurológicos em décadas.

Qual a importância do gene RFC1 nesta patologia?

Recentemente, descobriu-se que a maioria dos casos de CANVAS e de neuronopatias sensitivas idiopáticas de início tardio é causada por uma expansão bialélica de repetições pentanucleotídicas (AAGGG) no gene RFC1 (Replication Factor C subunit 1). Este é agora considerado uma das causas mais comuns de ataxia hereditária em adultos, superando muitas SCAs em certas populações.

Como diferenciar a neuronopatia sensitiva de uma polineuropatia comum?

Na neuronopatia sensitiva (ou ganglionopatia), a lesão ocorre no corpo celular do neurônio no gânglio da raiz dorsal, e não no axônio distal. Clinicamente, isso se traduz em uma perda sensitiva não dependente de comprimento (pode afetar face ou tronco precocemente), ataxia sensorial grave e arreflexia global. A eletroneuromiografia mostra redução ou ausência de potenciais de ação sensitivos com velocidades de condução motoras preservadas.

Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.