Retinoblastoma Hereditário: Genética e Hipótese de Knudson

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2012

Enunciado

Com relação à forma herdada do retinoblastoma, assinale a alternativa correta:

Alternativas

1. A) Pacientes que não desenvolvem segundo evento mutacional adquirido geralmente apresentam tumor monocular monofocal
2. B) As células retinianas tumorais apresentam apenas um alelo afetado, pois trata-se de uma doença autossômica dominante
3. C) Trata-se de uma doença poligênica, sendo que quanto mais genes afetados, mais focos retinianos a criança desenvolve
4. D) As células dérmicas de portadores de retinoblastoma apresentam um alelo afetado

Pérola Clínica

RB hereditário = 1ª mutação germinativa (todas as células) + 2ª mutação somática (retina).

Resumo-Chave

No retinoblastoma hereditário, o paciente possui uma mutação germinativa no gene RB1 presente em todas as células do corpo (incluindo pele). O tumor manifesta-se quando ocorre um segundo evento mutacional nas células retinianas.

Contexto Educacional

O retinoblastoma é o tumor intraocular primário mais comum na infância. A compreensão de sua genética revolucionou a oncologia moderna através da identificação do gene RB1. Cerca de 40% dos casos são hereditários, geralmente apresentando-se de forma bilateral e mais precoce do que os casos esporádicos. O diagnóstico precoce, frequentemente suspeitado pela leucocoria (reflexo do olho de gato), é crucial para a preservação da visão e da vida. O manejo envolve uma equipe multidisciplinar e o aconselhamento genético é obrigatório para as famílias, visto que a penetrância do gene mutado é alta (cerca de 90%), seguindo um padrão de herança autossômico dominante na genealogia.

Perguntas Frequentes

O que define a forma hereditária do retinoblastoma?

A forma hereditária é definida pela presença de uma mutação germinativa no gene RB1 (cromossomo 13q14). Isso significa que todas as células do indivíduo, incluindo leucócitos e células dérmicas, já possuem um alelo afetado desde a concepção, aumentando drasticamente o risco de tumores multifocais e bilaterais.

Como funciona a hipótese de 'two-hit' de Knudson?

A hipótese propõe que o retinoblastoma requer a inativação de ambos os alelos do gene RB1. Na forma hereditária, o primeiro 'hit' é herdado (germinativo) e o segundo ocorre aleatoriamente na retina (somático). Na forma esporádica, ambos os 'hits' devem ocorrer na mesma célula retiniana por acaso.

Por que portadores de RB hereditário têm risco de outros tumores?

Como a mutação do gene RB1 (um gene supressor de tumor) está presente em todas as células do corpo, esses pacientes têm uma predisposição sistêmica ao câncer. Além do retinoblastoma, apresentam risco elevado de desenvolver osteossarcomas, sarcomas de partes moles e melanomas ao longo da vida.

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