Retinoblastoma Hereditário: Genética e Risco de Recorrência

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Um menino de 3 anos é diagnosticado com retinoblastoma unilateral após a mãe notar leucocoria (reflexo pupilar branco) em fotografias. O histórico familiar revela que o avô paterno teve retinoblastoma bilateral na infância e foi submetido à enucleação. O pai do menino, atualmente com 35 anos, nunca apresentou tumores oculares e possui exames oftalmológicos seriados normais. Diante da suspeita de uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer, foi realizado o sequenciamento do gene RB1, que identificou a mesma variante patogênica no probando, no avô e também no DNA extraído do sangue periférico do pai (que é assintomático). Com base no padrão de herança e nos achados moleculares, qual é a explicação mais adequada para a ausência de doença no pai e o risco de recorrência para um futuro irmão do probando?

Alternativas

1. A) Mosaicismo germinativo no pai; o risco para o próximo filho é significativamente menor que 50%.
2. B) Penetrância incompleta; o pai possui o genótipo mas não o fenótipo, com risco de 50% de transmitir o alelo.
3. C) Expressividade variável; o pai manifestará obrigatoriamente outros tumores, como osteossarcoma, na vida adulta.
4. D) Herança recessiva com pseudodominância; o risco para o próximo irmão depende do status de portadora da mãe.

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