UERJ/HUPE - Hospital Universitário Pedro Ernesto (RJ) — Prova 2025
Homem de 60 anos, fumante de 40 maços-ano, está em tratamento de hipertensão arterial sistêmica (HAS), usando enalapril e hidroclorotiazida. Apresenta dispneia a pequenos esforços e espirometria com índice de Tiffenaud = 65% e VEF1seg = 1.600 mL. No exame físico, o murmúrio vesicular está diminuído e a saturação de O2 é de 93%. Verifica-se hemoglobina = 21g/dL, leucócitos = 15.000 e plaquetas = 600.000; dosagem de eritropoietina = 3 mUI/mL (normal até 18,5 mUI/mL), dosagem da vitamina B12 = 1.500 pg/mL (normal até 900 pg/mL) e ácido fólico = 5,4 ng/mL (normal acima de 5,4 ng/mL). O resultado do exame que confirmará o diagnóstico definitivo é:
↑Hb + ↑Leuco + ↑Plaq + ↓Eritropoietina → Pesquisar Mutação JAK2 (Policitemia Vera).
A Policitemia Vera é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada por eritrocitose, leucocitose e trombocitose, com diagnóstico confirmado pela mutação JAK2.
A Policitemia Vera (PV) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica caracterizada pelo aumento descontrolado da massa eritrocitária. O quadro clínico frequentemente inclui sintomas de hiperviscosidade (cefaleia, tontura), prurido aquagênico e eventos trombóticos. O hemograma do paciente em questão mostra panmielose (eritrocitose, leucocitose e trombocitose), o que é altamente sugestivo de uma desordem clonal da medula óssea. A diferenciação entre eritrocitose primária e secundária é crucial. Embora o paciente seja fumante (fator para eritrocitose secundária por hipóxia), a presença de esplenomegalia (sugerida pela panmielose), vitamina B12 elevada e, principalmente, a eritropoietina suprimida direcionam para PV. A pesquisa da mutação JAK2 é o teste confirmatório de escolha, possuindo alta sensibilidade e especificidade para esta patologia.
Os critérios maiores incluem: 1. Hemoglobina > 16,5 g/dL (homens) ou > 16,0 g/dL (mulheres), ou hematócrito > 49% (homens) ou > 48% (mulheres); 2. Biópsia de medula óssea mostrando hipercelularidade para a idade com crescimento das três linhagens (panmielose); 3. Presença da mutação JAK2 V617F ou JAK2 exon 12. O critério menor é o nível de eritropoietina sérica abaixo do normal. O diagnóstico requer os 3 critérios maiores ou os 2 primeiros maiores + o critério menor.
Na Policitemia Vera, a produção de hemácias é autônoma e independente do estímulo da eritropoietina (EPO), devido à mutação ativadora no gene JAK2. O excesso de massa eritrocitária exerce um feedback negativo nas células produtoras de EPO nos rins, resultando em níveis séricos suprimidos. Isso diferencia a policitemia primária das causas secundárias (como hipóxia crônica ou tumores produtores de EPO), onde os níveis de EPO estariam elevados ou inapropriadamente normais.
A mutação JAK2 V617F causa uma ativação constitutiva da via de sinalização JAK-STAT, que é essencial para a proliferação e sobrevivência de células hematopoéticas. Ela está presente em mais de 95% dos casos de Policitemia Vera e em cerca de 50-60% dos casos de Trombocitemia Essencial e Mielofibrose Primária. Sua detecção é um pilar no diagnóstico diferencial das poliglobulias e trombocitoses clonais.
Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.
Responder questão no MedEvo