FAMENE - Faculdade de Medicina Nova Esperança (PB) — Prova 2026
A carcinogênese HPV induzida inicia-se com o sequestro de genes importantes para o reparo das mutações genéticas e a organização da divisão celular do hospedeiro. Assinale a resposta que associa a proteína oncogênica viral ao gene mutado no hospedeiro:
HPV Oncogênese: E6 degrada p53; E7 inativa pRB → Perda do controle do ciclo celular.
A integração do DNA do HPV de alto risco ao genoma do hospedeiro causa a superexpressão das oncoproteínas E6 e E7, que neutralizam os principais guardiões do genoma (p53) e do ciclo celular (pRB).
A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) é a causa necessária para o desenvolvimento do câncer de colo de útero. O processo de carcinogênese é complexo e envolve a persistência viral e a integração do DNA viral ao genoma da célula epitelial basal. A compreensão molecular das proteínas E6 e E7 é fundamental para a patologia oncológica. E6 atua via degradação da p53, enquanto E7 atua via inativação da pRB. Juntas, essas ações eliminam os mecanismos de 'checkpoint' celular, resultando em instabilidade genômica e imortalização celular, marcos fundamentais da neoplasia maligna.
A proteína E6 dos tipos de HPV de alto risco (como 16 e 18) liga-se à proteína supressora de tumor p53. Essa ligação recruta uma ubiquitina ligase (E6AP), que marca a p53 para degradação proteossômica. Sem a p53 funcional, a célula perde a capacidade de induzir parada do ciclo celular para reparo de DNA ou apoptose em caso de danos genéticos, permitindo o acúmulo de mutações e a sobrevivência de células transformadas.
A proteína E7 liga-se à proteína do retinoblastoma (pRB) em sua forma hipofosforilada. Normalmente, a pRB sequestra o fator de transcrição E2F, impedindo a progressão da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Quando a E7 se liga à pRB, ela libera o E2F, que ativa a transcrição de genes necessários para a síntese de DNA, forçando a célula a entrar em divisão contínua, independentemente de sinais externos de crescimento.
A capacidade oncogênica depende da afinidade das proteínas E6 e E7 pelos seus alvos celulares. Em HPVs de baixo risco (como 6 e 11), as proteínas E6 e E7 têm baixa afinidade pela p53 e pRB, respectivamente, e não induzem a degradação ou inativação eficiente dessas proteínas. Já nos tipos de alto risco, a afinidade é alta e a integração do genoma viral no DNA do hospedeiro interrompe o gene E2 (que regula negativamente E6/E7), levando à produção descontrolada dessas oncoproteínas.
Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.
Responder questão no MedEvo