IFF/Fiocruz - Instituto Fernandes Figueira (RJ) — Prova 2022
Qual dos oncogenes abaixo é ativado em mais de 95% dos carcinomas pancreáticos e é identificado nas fases precoces da tumorigênese?
KRAS2 mutado >95% dos carcinomas pancreáticos, marcador precoce e prognóstico.
O oncogene KRAS2 (ou KRAS) é o mais frequentemente mutado no adenocarcinoma de pâncreas, presente em mais de 95% dos casos e atuando como um evento genético precoce na tumorigênese, sendo um alvo terapêutico em pesquisa.
O adenocarcinoma de pâncreas é um dos cânceres mais agressivos e com pior prognóstico, sendo a quarta principal causa de morte por câncer. Sua alta letalidade está associada ao diagnóstico tardio e à resistência intrínseca a muitas terapias. A compreensão de sua base molecular é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas. Entre as alterações genéticas que impulsionam a tumorigênese pancreática, a mutação no oncogene KRAS (especificamente KRAS2) é a mais prevalente, ocorrendo em mais de 95% dos casos. Essas mutações geralmente acontecem em fases muito precoces do desenvolvimento do tumor, como nas lesões precursoras intraductais papilíferas mucinosas (IPMNs) e neoplasias intraepiteliais pancreáticas (PanINs). A ativação constitutiva do KRAS mutado leva à proliferação celular descontrolada, resistência à apoptose e aumento da invasividade. Embora o KRAS tenha sido historicamente considerado um alvo "indrogável", avanços recentes na pesquisa têm levado ao desenvolvimento de inibidores diretos de mutações específicas de KRAS, abrindo novas perspectivas para o tratamento do carcinoma pancreático. Outros genes frequentemente alterados incluem P53, CDKN2A e DPC4/SMAD4.
O KRAS2 é um oncogene que, quando mutado, promove o crescimento celular descontrolado e a proliferação, sendo um evento genético inicial e crucial na tumorigênese do adenocarcinoma de pâncreas.
A mutação no gene KRAS é uma das alterações genéticas mais comuns e precoces, encontrada em mais de 95% dos carcinomas pancreáticos, indicando sua importância central na patogênese da doença.
Embora KRAS seja um alvo desafiador, novas terapias direcionadas a mutações específicas de KRAS (como KRAS G12C) estão em desenvolvimento e já aprovadas para outros tipos de câncer, com pesquisa ativa para o câncer de pâncreas.
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