Neuropatia Óptica de Leber: Genética e Transmissão

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2011

Enunciado

Com relação à neuropatia óptica hereditária de Leber e seu modo de transmissão, é correto afirmar:

Alternativas

1. A) Doença autossômica recessiva
2. B) Doença autossômica dominante
3. C) Transmissão materna com penetração incompleta
4. D) Doença ligada ao X

Pérola Clínica

Neuropatia de Leber = Herança mitocondrial (maternal) + penetrância incompleta + perda visual central indolor.

Resumo-Chave

A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é transmitida exclusivamente por via materna (DNA mitocondrial), afetando predominantemente homens jovens devido à penetrância incompleta.

Contexto Educacional

A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é a doença mitocondrial mais comum. As mutações mais frequentes ocorrem nos genes ND1, ND4 ou ND6, que codificam subunidades do complexo I da cadeia transportadora de elétrons, levando a um estresse oxidativo que atinge seletivamente o nervo óptico. O aconselhamento genético é complexo devido à heteroplasmia (presença de DNA mitocondrial normal e mutado na mesma célula) e à penetrância incompleta. É fundamental orientar os portadores da mutação a evitarem estressores mitocondriais, como o tabagismo e o consumo excessivo de álcool, que aumentam significativamente o risco de conversão para a forma clínica da doença.

Perguntas Frequentes

Como funciona a transmissão materna na doença de Leber?

A LHON é causada por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA). Como as mitocôndrias do zigoto derivam quase exclusivamente do óvulo, apenas as mulheres transmitem a mutação para seus filhos (homens e mulheres). Homens afetados não transmitem a doença para sua prole.

O que significa penetrância incompleta nesta neuropatia?

Penetrância incompleta significa que nem todos os indivíduos que herdam a mutação mitocondrial desenvolverão os sintomas clínicos (perda visual). Aproximadamente 50% dos homens e apenas 10% das mulheres com a mutação manifestam a doença, sugerindo a influência de fatores genéticos nucleares e ambientais (como tabagismo).

Quais os sintomas típicos da Neuropatia de Leber?

Manifesta-se como uma perda visual central, subaguda e indolor, geralmente bilateral (sequencial ou simultânea). Ocorre degeneração das células ganglionares da retina e atrofia do nervo óptico, tipicamente em adultos jovens do sexo masculino.

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