Neuropatia de Leber: Bioenergética e Defeitos Mitocondriais

Prova 2025

Enunciado

Um jovem de 19 anos apresenta perda visual subaguda, indolor e bilateral, sendo diagnosticado com Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON), uma doença mitocondrial decorrente de mutações em subunidades do Complexo I (NADH:ubiquinona oxidorredutase). Em um estudo experimental com mitocôndrias isoladas desse paciente, utilizou-se inicialmente glutamato e malato como substratos, observando-se uma taxa de consumo de oxigênio significativamente reduzida. No entanto, ao adicionar succinato ao meio, houve um incremento imediato no consumo de oxigênio e na síntese de ATP, embora a eficiência energética total permanecesse inferior à de mitocôndrias saudáveis utilizando NADH. Com base na bioenergética celular, qual mecanismo explica a resposta observada após a adição de succinato e a consequência metabólica do defeito primário no Complexo I?

Alternativas

1. A) O succinato fornece elétrons diretamente ao Complexo III, restaurando o gradiente de prótons sem depender da ubiquinona.
2. B) A entrada de elétrons pelo Complexo II contorna o bloqueio, mas resulta em menor bombeamento de prótons por par de elétrons.
3. C) O acúmulo de NAD+ resultante da falha no Complexo I estimula alostericamente as desidrogenases do ciclo de Krebs.
4. D) A disfunção do Complexo I impede a oxidação do FADH2, tornando a cadeia respiratória dependente exclusivamente da via das pentoses.

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