Fibrose Cística: A Mutação Mais Comum (F508del)

HMASP - Hospital Militar de Área de São Paulo — Prova 2017

Enunciado

A fibrose cística (FC) é herdada na forma de um traço autossômico recessivo que codifica uma proteína de 1480 aminoácidos denominada Regulador Transmembrana da FC (RTFC), a qual possui frações regulatórias sobre canais de íons. A mutação mais prevalente da RTFC é a:

Alternativas

  1. A) Deleção de um resíduo único de lisina no aminoácido 805.
  2. B) Deleção de um resíduo único de fenilalanina no aminoácido 508.
  3. C) Deleção de um resíduo único de arginina no aminoácido 405.
  4. D) Deleção de um resíduo único de cisteína no aminoácido 508.
  5. E) Deleção de um resíduo único de prolina no aminoácido 308.

Pérola Clínica

Fibrose Cística: mutação mais comum é a deleção da fenilalanina na posição 508 (F508del) no gene CFTR.

Resumo-Chave

A mutação F508del é a mais prevalente no gene CFTR, responsável pela fibrose cística. Ela resulta na perda de um resíduo de fenilalanina na posição 508 da proteína, levando a um dobramento incorreto e degradação precoce do canal de cloro.

Contexto Educacional

A Fibrose Cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva grave, que afeta principalmente pulmões, pâncreas, fígado e intestino. É uma das doenças genéticas mais comuns em populações caucasianas, com uma prevalência significativa que exige conhecimento aprofundado por parte dos profissionais de saúde. O diagnóstico precoce e o manejo adequado são cruciais para melhorar a qualidade de vida e a sobrevida dos pacientes. A fisiopatologia da FC está ligada a mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), que codifica uma proteína que funciona como um canal de cloro. A mutação mais prevalente, F508del, resulta na deleção de uma fenilalanina na posição 508, levando a um dobramento incorreto da proteína e sua degradação antes de atingir a membrana celular. Isso compromete o transporte de cloro e água, resultando em secreções espessas e viscosas. O diagnóstico é feito por teste do suor e/ou análise genética. O tratamento da FC é multidisciplinar e visa controlar os sintomas, prevenir complicações e melhorar a função pulmonar e nutricional. Inclui fisioterapia respiratória, enzimas pancreáticas, antibióticos para infecções pulmonares e, mais recentemente, moduladores de CFTR que visam corrigir o defeito da proteína. A compreensão das mutações genéticas é fundamental para a escolha terapêutica e aconselhamento genético.

Perguntas Frequentes

Qual a mutação mais comum na Fibrose Cística?

A mutação mais comum na Fibrose Cística é a deleção de três pares de bases que resulta na perda de um resíduo de fenilalanina na posição 508 da proteína CFTR, conhecida como F508del.

Qual a função da proteína CFTR na Fibrose Cística?

A proteína CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) atua como um canal de cloro na membrana celular, regulando o transporte de íons e água. Sua disfunção leva ao muco espesso característico da FC.

Como a mutação F508del afeta a proteína CFTR?

A mutação F508del causa um dobramento incorreto da proteína CFTR, impedindo que ela seja transportada corretamente para a membrana celular. Isso resulta em uma quantidade insuficiente de canais de cloro funcionais.

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