INTO - Instituto Nacional de Traumatologia e Ortopedia Jamil Haddad (RJ) — Prova 2020
Uma mulher de 49 anos de idade com diagnóstico de melanoma em estágio IIB evolui com dispneia e múltiplas metastatases pulmonares. Antes de iniciar a quimioterapia, qual das mutações genéticas abaixo indicará tratamento específico?
Melanoma metastático: mutação BRAF indica terapia alvo com inibidores de BRAF/MEK.
Em pacientes com melanoma metastático, a identificação da mutação BRAF é crucial antes de iniciar a quimioterapia, pois essa mutação indica a possibilidade de tratamento com terapias-alvo específicas (inibidores de BRAF e MEK), que oferecem melhores resultados em comparação à quimioterapia convencional para esses casos.
O melanoma é um câncer de pele agressivo com alto potencial metastático, e seu manejo tem sido revolucionado pela compreensão da biologia molecular da doença. Em pacientes com melanoma em estágio avançado ou metastático, a identificação de mutações genéticas específicas é fundamental para guiar a escolha terapêutica, marcando uma era de oncologia de precisão. A mutação BRAF, particularmente a V600E, é a mais comum, presente em cerca de 40-50% dos melanomas cutâneos. Essa mutação leva à ativação constitutiva da via de sinalização MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK), que promove proliferação celular, sobrevivência e metástase. A identificação da mutação BRAF é um biomarcador preditivo crucial, pois indica que o tumor é sensível a inibidores específicos de BRAF e, frequentemente, em combinação com inibidores de MEK. O tratamento com inibidores de BRAF (como vemurafenibe, dabrafenibe, encorafenibe) e inibidores de MEK (como cobimetinibe, trametinibe, binimetinibe) tem demonstrado taxas de resposta e sobrevida global superiores em comparação com a quimioterapia convencional em pacientes com melanoma metastático BRAF-mutado. Portanto, o teste para mutação BRAF é um passo obrigatório antes de iniciar qualquer tratamento sistêmico para melanoma avançado, permitindo uma abordagem terapêutica mais eficaz e personalizada.
A mutação BRAF (especialmente V600E) é um driver oncogênico comum no melanoma, ativando a via MAPK. Sua identificação permite o uso de inibidores de BRAF e MEK, que bloqueiam essa via, resultando em respostas tumorais significativas e melhora da sobrevida.
Para melanoma metastático com mutação BRAF, as opções incluem terapia-alvo com inibidores de BRAF (ex: vemurafenibe, dabrafenibe, encorafenibe) combinados com inibidores de MEK (ex: cobimetinibe, trametinibe, binimetinibe), ou imunoterapia.
Além de BRAF, outras mutações importantes incluem N-RAS (que também ativa a via MAPK, mas não responde a inibidores de BRAF) e C-KIT (relevante em subtipos específicos como melanoma acral e de mucosas), que também podem ter terapias-alvo específicas.
Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.
Responder questão no MedEvo