SES-GO - Secretaria de Estado de Saúde de Goiás — Prova 2024
Qual anormalidade cromossômica no Mieloma Múltiplo é altamente sensível à ação do inibidor de BCL2 venetoclax?
Mieloma Múltiplo com t(11;14) → alta sensibilidade ao Venetoclax (inibidor de BCL2).
A translocação t(11;14) no Mieloma Múltiplo leva à superexpressão da ciclina D1 e, crucialmente, à alta expressão de BCL2, tornando essas células particularmente vulneráveis à inibição de BCL2 pelo venetoclax. É um biomarcador preditivo de resposta a essa terapia alvo.
O Mieloma Múltiplo é uma neoplasia de plasmócitos que se caracteriza por uma heterogeneidade citogenética significativa. A identificação de anormalidades cromossômicas é crucial para estratificação de risco e para guiar decisões terapêuticas. A translocação t(11;14) é uma das alterações primárias mais frequentes, presente em cerca de 15-20% dos pacientes, e tem sido associada a um prognóstico intermediário, mas com uma resposta diferenciada a certas terapias. A fisiopatologia da t(11;14) envolve a justaposição do gene CCND1 (ciclina D1) no cromossomo 11 com o locus da cadeia pesada de imunoglobulina (IGH) no cromossomo 14, resultando na superexpressão da ciclina D1. Mais importante para a questão, essa translocação frequentemente se correlaciona com a superexpressão da proteína antiapoptótica BCL2, tornando as células mielomatosas altamente dependentes dela para sua sobrevivência. O venetoclax, um inibidor seletivo de BCL2, atua induzindo a apoptose nessas células, sendo uma terapia alvo promissora para pacientes com essa alteração. O tratamento do Mieloma Múltiplo tem evoluído com a incorporação de terapias alvo baseadas em características genéticas e moleculares. A identificação da t(11;14) permite a seleção de pacientes que podem se beneficiar do venetoclax, otimizando a resposta e melhorando os desfechos. É fundamental que residentes e estudantes compreendam a importância da citogenética para uma abordagem terapêutica personalizada e eficaz nesta doença complexa.
A translocação t(11;14) é uma anormalidade citogenética comum no Mieloma Múltiplo, associada à superexpressão da ciclina D1. Clinicamente, é um biomarcador preditivo de alta sensibilidade ao inibidor de BCL2, venetoclax.
O venetoclax é um inibidor seletivo da proteína antiapoptótica BCL2. Células de Mieloma Múltiplo com t(11;14) frequentemente apresentam alta dependência de BCL2 para sua sobrevivência, tornando-as particularmente suscetíveis à indução de apoptose pelo venetoclax.
Outras anormalidades importantes incluem a deleção do 17p (associada a pior prognóstico), translocações t(4;14), t(14;16) e t(14;20), e o ganho do cromossomo 1q (+1q), cada uma com implicações prognósticas e terapêuticas específicas.
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