FHSTE - Fundação Hospitalar Santa Terezinha de Erechim (RS) — Prova 2022
Os principais efeitos tóxicos hematológicos do uso crônico do metotrexato são:
Metotrexato: toxicidade hematológica = pancitopenia e anemia megaloblástica por antagonismo do folato.
O metotrexato é um antagonista do folato, inibindo a diidrofolato redutase. Seu uso crônico pode levar à deficiência de folato, resultando em supressão da medula óssea e, consequentemente, pancitopenia (redução de todas as linhagens celulares) e anemia megaloblástica, devido à interrupção da síntese de DNA nas células hematopoiéticas.
O metotrexato (MTX) é um antimetabólito amplamente utilizado no tratamento de diversas condições, como cânceres (leucemias, linfomas) e doenças autoimunes (artrite reumatoide, psoríase). Sua ação farmacológica baseia-se na inibição da diidrofolato redutase, uma enzima crucial na via metabólica do folato, essencial para a síntese de purinas e pirimidinas, e consequentemente, para a replicação do DNA. Devido ao seu mecanismo de antagonismo do folato, o metotrexato afeta preferencialmente células com alta taxa de proliferação, como as células hematopoiéticas da medula óssea. O uso crônico ou em doses elevadas pode levar à deficiência de folato intracelular, resultando em supressão da medula óssea. Os principais efeitos tóxicos hematológicos são a pancitopenia, que é a redução de todas as linhagens celulares (leucócitos, eritrócitos e plaquetas), e a anemia megaloblástica, caracterizada pela produção de eritrócitos grandes e imaturos. A prevenção e o manejo da toxicidade hematológica do metotrexato são cruciais. A suplementação concomitante com ácido fólico ou ácido folínico é uma prática comum para mitigar esses efeitos adversos, sem comprometer significativamente a eficácia terapêutica em doenças autoimunes. A monitorização regular do hemograma é essencial para detectar precocemente a mielossupressão e ajustar a dose ou instituir medidas de resgate, como a administração de leucovorina (ácido folínico), em casos de toxicidade grave.
O metotrexato é um antagonista do folato que inibe a enzima diidrofolato redutase, essencial para a síntese de DNA e proliferação celular. Isso afeta as células de rápida divisão, como as da medula óssea, levando à deficiência de folato intracelular.
A deficiência de folato interrompe a síntese de DNA, resultando em maturação celular anormal e morte celular programada. Isso se manifesta como pancitopenia (redução de glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas) e anemia megaloblástica (glóbulos vermelhos grandes e imaturos).
A suplementação com ácido fólico ou folínico é a principal estratégia para prevenir ou reduzir a toxicidade hematológica do metotrexato, sem comprometer sua eficácia terapêutica em muitas condições. A monitorização regular do hemograma também é crucial.
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