Resistência a Fluoroquinolonas em S. pneumoniae: Mecanismos e Implicações
IAMSPE/HSPE - Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público - Hospital do Servidor (SP) — Prova 2025
Enunciado
Paciente masculino, 45 anos, portador de pneumonia adquirida na comunidade com isolamento de Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina (MIC >2μg/mL) em hemocultura, inicia tratamento com levofloxacino 750mg/dia. Após 72 horas, evolui com piora clínica e nova hemocultura evidencia aumento da MIC para levofloxacino de 0,5 para 4μg/mL. Na análise dos mecanismos moleculares de resistência às fluoroquinolonas e suas implicações terapêuticas, selecione a afirmativa correta:
Alternativas
A) A) A mutação isolada no gene parC da topoisomerase IV confere resistência de alto nível à levofloxacino por ser seu alvo primário em gram-positivos, mantendo sensibilidade à delafloxacino.
B) O desenvolvimento de resistência durante terapia sugere seleção de subpopulação com mutação prévia em gyrA, sendo improvável mutação de novo em parC no período de 72 horas.
C) A presença de bomba de efluxo PmrA aumenta a CIM em 4 vezes quando associada à mutação em parC, mantendo atividade bactericida da moxifloxacino pela maior afinidade à DNA girase.
D) O mecanismo stepwise de resistência inicia com mutação em gyrA seguida de parC em grampositivos, exigindo dupla mutação para CIM >4μg/mL em isolados selvagens.
E) A resistência por proteína Qnr plasmidial protege tanto a topoisomerase IV quanto a DNA girase, conferindo resistência cruzada a todas as quinolonas independente da geração.
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