FMC/HEAA - Faculdade de Medicina de Campos - Hospital Álvaro Alvim (RJ) — Prova 2021
Qual das seguintes proteínas quiméricas é expressa pela codificação do gene de fusão presente no cromossomo Filadélfia [t(9,22)] em pacientes portadores de Leucemia Mieloide Crônica?
LMC = Cromossomo Filadélfia t(9;22) → gene de fusão BCR-ABL1.
O cromossomo Filadélfia, resultado da translocação t(9;22), é o marcador genético patognomônico da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). Ele codifica a proteína quimérica BCR-ABL1, uma tirosina quinase constitutiva que impulsiona a proliferação celular descontrolada.
A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela proliferação clonal de células mieloides maduras e imaturas na medula óssea e no sangue periférico. Sua característica molecular mais marcante é a presença do cromossomo Filadélfia, uma anomalia citogenética resultante de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, denotada como t(9;22). Esta translocação leva à formação de um gene de fusão, o BCR-ABL1, que codifica uma proteína quimérica com atividade de tirosina quinase constitutiva. Essa atividade enzimática desregulada é o evento central na patogênese da LMC, promovendo a proliferação celular descontrolada, inibindo a apoptose e alterando a adesão celular. A identificação do gene BCR-ABL1 é crucial para o diagnóstico e para o monitoramento da resposta ao tratamento. O desenvolvimento de inibidores de tirosina quinase (ITKs), como o imatinibe, que visam especificamente a proteína BCR-ABL1, revolucionou o tratamento da LMC, transformando-a de uma doença fatal em uma condição crônica controlável para a maioria dos pacientes. O conhecimento aprofundado dessa base molecular é fundamental para residentes de hematologia e oncologia.
O cromossomo Filadélfia é um cromossomo anormal resultante de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, t(9;22), que é um marcador genético da Leucemia Mieloide Crônica.
A proteína BCR-ABL1 é uma tirosina quinase constitutivamente ativa que promove a proliferação descontrolada de células mieloides, inibindo a apoptose e levando à doença. É o alvo de terapias específicas, como os inibidores de tirosina quinase (ITKs).
Outras leucemias, como a Leucemia Linfoide Aguda (LLA) e a Leucemia Mieloide Aguda (LMA), podem apresentar diferentes genes de fusão, como E2a-Pbx1 ou MLL-ENL, que são importantes para o diagnóstico e prognóstico.
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