Santa Casa de São Paulo - ISCMSP/FCMSCSP (SP) — Prova 2015
Qual das seguintes drogas NÃO está associada ao desenvolvimento de insuficiência renal aguda por toxicidade tubular direta?
AINEs causam IRA por nefrite intersticial aguda ou isquemia glomerular, não toxicidade tubular direta.
A maioria dos medicamentos listados (ciclosporina, radiocontraste, metotrexato, anfotericina B) causa lesão renal aguda por toxicidade tubular direta. Os anti-inflamatórios não hormonais (AINEs) causam IRA principalmente por vasoconstrição da arteríola aferente (levando à isquemia glomerular) ou por nefrite intersticial aguda, mecanismos que não são considerados toxicidade tubular direta primária.
A Insuficiência Renal Aguda (IRA) induzida por medicamentos é uma causa comum de lesão renal e um desafio clínico significativo. Compreender os diferentes mecanismos de nefrotoxicidade é fundamental para o diagnóstico precoce e a prevenção. A toxicidade tubular direta ocorre quando o medicamento ou seus metabólitos causam dano direto às células epiteliais tubulares renais, levando à necrose tubular aguda. Medicamentos como ciclosporina, radiocontraste, metotrexato e anfotericina B são conhecidos por sua capacidade de induzir toxicidade tubular direta. A ciclosporina, por exemplo, pode causar vasoconstrição renal e lesão tubular. O radiocontraste pode induzir isquemia medular e toxicidade direta. O metotrexato, em altas doses, pode precipitar nos túbulos, e a anfotericina B é classicamente nefrotóxica por dano direto às membranas celulares tubulares. Em contraste, os anti-inflamatórios não hormonais (AINEs) causam IRA por mecanismos distintos. Eles inibem a síntese de prostaglandinas renais, que são importantes para manter a vasodilatação da arteríola aferente. A inibição leva à vasoconstrição, diminuindo o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular, especialmente em pacientes com condições pré-existentes como insuficiência cardíaca ou cirrose. Além disso, os AINEs podem causar nefrite intersticial aguda, uma reação de hipersensibilidade que envolve infiltrado inflamatório no interstício renal.
Ciclosporina, radiocontraste, metotrexato e anfotericina B são exemplos clássicos de drogas que podem causar IRA por toxicidade tubular direta, lesando diretamente as células tubulares renais.
Os AINEs causam IRA principalmente por inibição da síntese de prostaglandinas, levando à vasoconstrição da arteríola aferente e redução do fluxo sanguíneo renal, ou por nefrite intersticial aguda, um mecanismo imunológico.
A diferenciação dos mecanismos é crucial para o manejo adequado, incluindo a suspensão do agente agressor, a instituição de terapias específicas e a prevenção de futuras lesões renais.
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