Instabilidade de Microssatélites (MSI): Causas e Implicações

UFG/HC - Hospital das Clínicas da UFG - Goiânia (GO) — Prova 2020

Enunciado

A instabilidade de microssatélites (MSI)

Alternativas

1. A) é mais comumente identificada em câncer colorretal de localização distal à flexura esplênica.
2. B) é causada por erro de reparação de DNA.
3. C) está correlacionada com pior sobrevida do paciente com adenocarcinoma de cólon.
4. D) está comumente presente nos pacientes portadores de polipose adenomatose familiar.

Pérola Clínica

Instabilidade de microssatélites (MSI) = Defeito nos genes de reparo de DNA (MMR).

Resumo-Chave

A instabilidade de microssatélites (MSI) é um marcador genético importante em diversos tumores, especialmente no câncer colorretal. Ela resulta de um defeito no sistema de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR), que normalmente corrige erros durante a replicação do DNA, levando ao acúmulo de mutações em regiões de microssatélites.

Contexto Educacional

A instabilidade de microssatélites (MSI) é um fenômeno genético caracterizado por alterações no comprimento de sequências repetitivas de DNA (microssatélites) devido a erros durante a replicação do DNA que não são corrigidos. Este defeito é uma marca registrada da deficiência no sistema de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR), que é responsável por corrigir esses erros. A MSI é um biomarcador crucial em oncologia, especialmente no câncer colorretal. A causa primária da MSI é a inativação dos genes MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), seja por mutações germinativas (como na Síndrome de Lynch) ou por eventos somáticos, como a hipermetilação do promotor de MLH1. A detecção de MSI é fundamental para o diagnóstico da Síndrome de Lynch e para a estratificação prognóstica e preditiva de resposta terapêutica em pacientes com câncer colorretal e outros tumores. Clinicamente, tumores com MSI-alta (MSI-H) no câncer colorretal tendem a ter características específicas, como localização mais proximal, diferenciação mucinosa e infiltrado linfocitário. Embora historicamente associada a um melhor prognóstico em estágios iniciais, a MSI-H é um preditor robusto de resposta à imunoterapia com inibidores de checkpoint em cânceres metastáticos, revolucionando o tratamento desses pacientes.

Perguntas Frequentes

O que são microssatélites e por que sua instabilidade é importante?

Microssatélites são sequências curtas e repetitivas de DNA. A instabilidade de microssatélites (MSI) ocorre quando há alterações no número dessas repetições, indicando um defeito no sistema de reparo de DNA, o que é crucial para a oncogênese e resposta a terapias.

Qual a relação entre MSI e a Síndrome de Lynch?

A MSI é a característica molecular da Síndrome de Lynch, uma condição hereditária causada por mutações germinativas nos genes de reparo de DNA (MMR), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, predispondo a diversos tipos de câncer, incluindo o colorretal.

A instabilidade de microssatélites afeta o prognóstico do câncer colorretal?

Sim, em câncer colorretal em estágios iniciais, a MSI geralmente está associada a um melhor prognóstico. Em estágios avançados, tumores com MSI-H (alta instabilidade) tendem a responder melhor à imunoterapia com inibidores de checkpoint.

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