Anti-VEGF na Oftalmologia: Diferenças Moleculares e Clínicas

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2015

Enunciado

É correto afirmar sobre o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e seus inibidores (anti-VEGF):

Alternativas

1. A) A histamina apresenta potência superior à do VEGF na indução da permeabilidade vascular.
2. B) Diferentemente do bevacizumabe, o ranibizumabe, por ser um oligonucleotídeo sintético, não apresenta ação imunogênica.
3. C) O bevacizumabe apresenta peso molecular maior que o do ranibizumabe.
4. D) O aflibercept, um anticorpo monoclonal que inibe seletivamente a isoforma VEGF 165, teve seu uso abandonado nos últimos anos.

Pérola Clínica

Bevacizumabe (anticorpo inteiro) > Ranibizumabe (fragmento Fab) em peso molecular.

Resumo-Chave

O bevacizumabe é uma molécula de anticorpo completa (149 kDa), enquanto o ranibizumabe é um fragmento Fab (48 kDa), o que altera sua farmacocinética e capacidade de penetração retiniana.

Contexto Educacional

O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) é o principal mediador da angiogênese e da permeabilidade vascular patológica no olho. Na oftalmologia, o bloqueio do VEGF-A revolucionou o tratamento da Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI) forma úmida, do Edema Macular Diabético e das oclusões venosas da retina. A escolha entre os agentes (Bevacizumabe, Ranibizumabe e Aflibercept) baseia-se em estudos como o CATT e o IVAN, que demonstraram equivalência visual entre Bevacizumabe e Ranibizumabe, embora o perfil de segurança sistêmica e a durabilidade do efeito variem. O Bevacizumabe, por ser um anticorpo completo, possui uma meia-vida sistêmica mais longa que o Ranibizumabe.

Perguntas Frequentes

Qual a diferença estrutural entre Bevacizumabe e Ranibizumabe?

O Bevacizumabe (Avastin) é um anticorpo monoclonal humanizado completo (IgG1) que se liga a todas as isoformas do VEGF-A. O Ranibizumabe (Lucentis) é um fragmento Fab derivado da mesma molécula parental, porém otimizado por maturação de afinidade para ter maior avidez pelo VEGF e, por ser menor, teoricamente penetrar melhor nas camadas da retina.

O que é o Aflibercept e como ele atua?

O Aflibercept (Eylea) é uma proteína de fusão recombinante, também chamada de 'VEGF Trap'. Ele combina domínios extracelulares dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 fundidos à porção Fc da IgG1 humana. Ele inibe não apenas o VEGF-A, mas também o VEGF-B e o Fator de Crescimento Placentário (PlGF), apresentando uma afinidade de ligação superior aos outros agentes.

Como o VEGF induz a permeabilidade vascular?

O VEGF aumenta a permeabilidade vascular sendo cerca de 50.000 vezes mais potente que a histamina. Ele atua desestabilizando as junções de oclusão (tight junctions) entre as células endoteliais e aumentando a fenestração vascular, o que leva ao extravasamento de fluido e formação de edema macular em patologias como a DMRI e o diabetes.

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