CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2010
São fármacos bactericidas que afetam a síntese da parede celular bacteriana:
Beta-lactâmicos + Glicopeptídeos = Inibição da síntese da parede celular bacteriana.
Fármacos que inibem a síntese da parede celular (peptidoglicano) são geralmente bactericidas, causando lise osmótica da bactéria.
A parede celular bacteriana é uma estrutura essencial para a sobrevivência do microrganismo, conferindo proteção contra o estresse osmótico. Os antibióticos que interferem em sua síntese são fundamentais na prática clínica devido à sua toxicidade seletiva, já que células humanas não possuem parede de peptidoglicano. As penicilinas e cefalosporinas são os pilares do tratamento de diversas infecções. A vancomicina é reservada para patógenos gram-positivos multirresistentes. O conhecimento preciso dos mecanismos de ação permite a escolha racional da antibioticoterapia e a compreensão dos mecanismos de resistência bacteriana, como a produção de beta-lactamases ou alteração do sítio de ligação D-Ala-D-Ala.
As penicilinas e cefalosporinas pertencem à classe dos beta-lactâmicos. Elas agem ligando-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBPs), que são enzimas (transpeptidases) responsáveis pela reticulação das cadeias de peptidoglicano na parede celular. Ao inibir essas enzimas, a síntese da parede é interrompida, levando à fragilidade estrutural e morte bacteriana por lise osmótica.
Embora ambos inibam a síntese da parede celular, a vancomicina (um glicopeptídeo) não se liga às PBPs. Ela se liga diretamente à extremidade D-alanil-D-alanina dos precursores do peptidoglicano, impedindo fisicamente a polimerização e a formação das pontes cruzadas. É um fármaco de escolha para gram-positivos resistentes, como o MRSA.
Os aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina) são bactericidas, mas atuam inibindo a síntese proteica ao se ligarem à subunidade 30S do ribossomo. Já as quinolonas (gatifloxacino, ofloxacino) inibem a replicação do DNA bacteriano através da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. Portanto, nenhum deles atua primariamente na síntese da parede celular.
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