IAMSPE/HSPE - Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público - Hospital do Servidor (SP) — Prova 2025
A imunoterapia alérgica subcutânea (ITSC) é um tratamento específico amplamente utilizado em pacientes com alergias mediadas por IgE. Qual alternativa descreve corretamente o mecanismo de ação principal desta terapia e sua relação com a modulação imunológica?
ITSC → ↑ IgG4 (anticorpo bloqueador) → ↓ ligação alérgeno-IgE em mastócitos.
A imunoterapia induz desvio da resposta Th2 para Th1/Treg, promovendo a produção de IgG4 que compete com a IgE pelo alérgeno, prevenindo a degranulação.
A imunoterapia alérgica específica (ITA) é o único tratamento capaz de modificar a história natural das doenças alérgicas mediadas por IgE, como rinite e asma. Seu mecanismo envolve uma complexa reprogramação do sistema imune, passando de um perfil Th2 (alérgico) para um perfil Th1 e regulador. O aumento dos níveis de IgG4 específica é um marcador chave dessa tolerância. A IgG4 compete com a IgE pelos epítopos do alérgeno, funcionando como um escudo que evita a ativação celular. Além disso, a ITA reduz o recrutamento de eosinófilos e basófilos para os tecidos-alvo, diminuindo a inflamação alérgica de fase tardia.
A imunoterapia subcutânea promove a diferenciação de linfócitos T reguladores (Tregs) específicos para o alérgeno. Essas células produzem citocinas supressoras como IL-10 e TGF-beta. A IL-10 é fundamental pois induz a mudança de classe de anticorpos nos linfócitos B, favorecendo a produção de IgG4 em detrimento da IgE, além de suprimir diretamente a ativação de mastócitos e eosinófilos.
A IgG4 atua como um 'anticorpo bloqueador'. Ela possui alta afinidade pelo alérgeno, mas não se liga aos receptores de alta afinidade (FcεRI) nos mastócitos. Ao capturar o alérgeno antes que este se ligue à IgE fixada na superfície do mastócito, a IgG4 impede o cross-linking da IgE e a consequente degranulação celular, bloqueando a liberação de mediadores inflamatórios.
A fase de indução geralmente dura de 3 a 6 meses, seguida pela fase de manutenção. Embora mudanças imunológicas como o aumento de IgG4 possam ser detectadas precocemente, o benefício clínico pleno e a modificação da história natural da doença geralmente requerem de 3 a 5 anos de tratamento contínuo para garantir tolerância a longo prazo.
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