Hormonioterapia no Câncer de Mama: Inibidores de Aromatase

UNESP/HCFMB - Hospital das Clínicas de Botucatu (SP) — Prova 2025

Enunciado

Mulher de 68 anos, com diagnóstico de carcinoma ductal da mama direita, fenótipo luminal A, estádio IA, submetida a setorectomia da mama com pesquisa de linfonodo sentinela. Foi indicada hormonioterapia adjuvante.A medicação a ser escolhida e seus efeitos colaterais mais frequentes são, respectivamente:

Alternativas

1. A) Inibidor de aromatase; ondas de calor, redução da densidade óssea, artralgia
2. B) Tamoxifeno; hipertensão arterial, ondas de calor, aumento de risco de eventos tromboembólicos.
3. C) Inibidor de aromatase; hipertensão arterial, queda de cabelos, constipação intestinal.
4. D) Inibidores de ciclinas; diarreia, alopecia, neutropenia.

Pérola Clínica

Pós-menopausa + Luminal A → Inibidor de Aromatase (IA). Efeitos: Artralgia + ↓ Densidade Óssea.

Resumo-Chave

Em mulheres pós-menopausadas com câncer de mama receptor hormonal positivo, os inibidores de aromatase são superiores ao tamoxifeno na redução de recorrência, mas exigem manejo de efeitos osteoarticulares.

Contexto Educacional

O tratamento do câncer de mama luminal (receptores hormonais positivos e HER2 negativo) baseia-se na privação estrogênica. No estádio IA (tumor ≤ 2cm e linfonodo negativo), a hormonioterapia adjuvante é o pilar central após a cirurgia. A escolha do agente depende do status menopausal: pré-menopausadas utilizam preferencialmente tamoxifeno (com ou sem supressão ovariana), enquanto pós-menopausadas se beneficiam mais dos inibidores de aromatase. A fisiopatologia dos efeitos colaterais dos IAs está ligada à depleção profunda de estrogênio sistêmico, que afeta o metabolismo ósseo e a homeostase das articulações. A artralgia é a causa mais comum de descontinuação do tratamento, exigindo estratégias de manejo como atividade física, troca do tipo de IA ou uso de analgésicos para garantir a adesão terapêutica por 5 a 10 anos.

Perguntas Frequentes

Por que preferir Inibidores de Aromatase (IA) na pós-menopausa?

Em mulheres pós-menopausadas, a principal fonte de estrogênio é a conversão periférica de androgênios pela enzima aromatase. Os IAs (como anastrozol, letrozol e exemestano) bloqueiam essa via de forma mais eficaz que o tamoxifeno (modulador seletivo do receptor de estrogênio) na redução do risco de recidiva e câncer de mama contralateral, conforme demonstrado em grandes ensaios clínicos como o ATAC e BIG 1-98.

Quais os principais efeitos colaterais dos Inibidores de Aromatase?

Os efeitos mais frequentes incluem sintomas vasomotores (ondas de calor), artralgias e mialgias (síndrome musculoesquelética induzida por IA), e perda de densidade mineral óssea, aumentando o risco de osteopenia e fraturas. Diferente do tamoxifeno, os IAs não aumentam o risco de câncer de endométrio ou eventos tromboembólicos venosos significativos.

Como manejar a perda óssea durante o uso de IA?

Pacientes em uso de IA devem realizar densitometria óssea basal e periódica. A suplementação de Cálcio e Vitamina D é recomendada para todas. Em casos de osteoporose ou alto risco de fratura (T-score < -2.0 ou fatores de risco), o uso de bisfosfonatos (como ácido zoledrônico) ou denosumabe é indicado, apresentando inclusive benefício adicional na sobrevida livre de doença em alguns subgrupos.

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