Retinoblastoma e Hipótese de Knudson: Entenda a Genética

Prova 2025

Enunciado

Um pesquisador analisa o heredograma de uma família com histórico de Retinoblastoma Hereditário, uma condição autossômica dominante causada por mutações germinativas no gene supressor de tumor RB1. O avô materno (I-1) desenvolveu retinoblastoma bilateral na infância. Sua filha (II-2), embora portadora da mesma mutação patogênica identificada por sequenciamento genético, nunca desenvolveu tumores oculares ou outras neoplasias relacionadas até os 50 anos de idade. No entanto, o filho dela (III-1) foi diagnosticado com retinoblastoma unilateral aos 18 meses de vida. Considerando a base molecular do modelo de 'dois eventos' (Two-Hit Hypothesis) de Knudson, qual é a explicação biológica para a ausência de fenótipo na mãe (II-2)?

Alternativas

1. A) Ocorrência de antecipação gênica, onde o fenótipo só se manifesta em gerações subsequentes.
2. B) Penetrância incompleta por falha estocástica na ocorrência de uma mutação somática secundária.
3. C) Expressividade variável determinada pela inativação aleatória do cromossomo X (Lyonização).
4. D) Epistasia dominante, na qual um gene modificador impediu a transcrição do alelo mutado em II-2.

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