Deficiência de 21-Hidroxilase: Fisiopatologia e HCS

ENARE/ENAMED — Prova 2023

Enunciado

Na Hiperplasia congênita das suprarrenais por deficiência da 21-hidroxilase, ocorre

Alternativas

1. A) aumento exagerado da produção de cortisol, sem alterar os níveis de aldosterona.
2. B) deficiência de 17-hidroxiprogesterona, com aumento da produção dos androgênios suprarrenais, exceto de androstenediona e testosterona.
3. C) aumento do cortisol, com retroalimentação negativa deficiente do cortisol na hipófise e no hipotálamo, seguida por grave redução de hormônio liberador de corticotrofina e hormônio adrenocorticotrófico.
4. D) hiperplasia das glândulas por redução dos níveis de hormônio liberador de corticotrofina e de hormônio adrenocorticotrófico.
5. E) deficiência da produção de cortisol e, em 75% dos pacientes, deficiência da produção de aldosterona.

Pérola Clínica

Deficiência 21-hidroxilase → ↓ Cortisol, ↓ Aldosterona (75%), ↑ Androgênios.

Resumo-Chave

A deficiência da 21-hidroxilase é a causa mais comum de Hiperplasia Congênita das Suprarrenais (HCS), resultando em deficiência de cortisol e, na maioria dos casos, de aldosterona, com consequente acúmulo de precursores que são desviados para a via dos androgênios, causando virilização.

Contexto Educacional

A Hiperplasia Congênita das Suprarrenais (HCS) é um grupo de distúrbios genéticos autossômicos recessivos que afetam a síntese de esteroides na córtex adrenal. A deficiência da 21-hidroxilase é a causa mais comum, respondendo por cerca de 90-95% dos casos. Essa deficiência enzimática impede a conversão de 17-hidroxiprogesterona em 11-desoxicortisol (precursor do cortisol) e de progesterona em desoxicorticosterona (precursor da aldosterona). A consequência primária é a deficiência de cortisol, o que leva a um aumento compensatório do ACTH pela hipófise, resultando em hiperplasia adrenal. O acúmulo dos precursores não utilizados é desviado para a via dos androgênios, causando sua superprodução. Clinicamente, isso se manifesta como virilização em meninas (genitália ambígua ao nascimento) e puberdade precoce em ambos os sexos. Além da deficiência de cortisol, cerca de 75% dos pacientes com deficiência de 21-hidroxilase também apresentam deficiência de aldosterona, caracterizando a forma perdedora de sal. Esses pacientes estão em risco de crise adrenal, com hiponatremia, hipercalemia, desidratação e choque, necessitando de reposição de glicocorticoides e mineralocorticoides. O diagnóstico precoce, muitas vezes por triagem neonatal, e o tratamento adequado são cruciais para a sobrevida e qualidade de vida.

Perguntas Frequentes

Qual a enzima mais frequentemente deficiente na Hiperplasia Congênita das Suprarrenais?

A enzima mais frequentemente deficiente é a 21-hidroxilase, responsável por cerca de 90-95% dos casos de HCS.

Quais hormônios são deficientes na HCS por deficiência da 21-hidroxilase?

Há deficiência na produção de cortisol e, em aproximadamente 75% dos pacientes, também de aldosterona, levando à forma perdedora de sal.

O que causa a virilização na deficiência da 21-hidroxilase?

A deficiência da 21-hidroxilase impede a síntese de cortisol e aldosterona, levando ao acúmulo de precursores (como a 17-hidroxiprogesterona) que são desviados para a via de síntese de androgênios, resultando em sua superprodução e virilização.

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