Hipercolesterolemia Familiar: Genética e Fisiopatologia

Santa Casa de Ourinhos (SP) — Prova 2022

Enunciado

A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença autossômica codominante. Sendo CORRETO que:

Alternativas

1. A) É causada, principalmente, por alterações genéticas capazes de provocar perda de função no receptor da LDL, na APOB e, com menos frequência, quando ocorrem alterações que promovem ganho de função na proteína PCSK9, responsável pela produção do receptor da LDL.
2. B) É causada, principalmente, por alterações genéticas incapazes de provocar perda de função no receptor da LDL, na APOB e, com mais frequência, quando ocorrem alterações que promovem ganho de função na proteína PCSK9, responsável pela degradação do receptor da LDL.
3. C) É causada, principalmente, por alterações genéticas capazes de provocar perda de função no receptor da LDL, na APOB e, com menos frequência, quando ocorrem alterações que promovem ganho de função na proteína PCSK9, responsável pela degradação do receptor da LDL.
4. D) É causada, principalmente, por alterações metabólicas e não genéticas capazes de provocar perda de função no receptor da LDL, na APOB e, com menos frequência, quando ocorrem alterações que promovem ganho de função na proteína PCSK9, responsável pela degradação do receptor da LDL.

Pérola Clínica

HF = perda função receptor LDL/APOB ou ganho função PCSK9 (degrada receptor LDL).

Resumo-Chave

A Hipercolesterolemia Familiar é uma doença genética autossômica codominante, principalmente causada por mutações que levam à perda de função do receptor de LDL ou da APOB, ou, menos frequentemente, por ganho de função da PCSK9, que degrada o receptor de LDL.

Contexto Educacional

A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença genética autossômica codominante, caracterizada por níveis elevados de colesterol LDL desde o nascimento e um risco significativamente aumentado de doença cardiovascular aterosclerótica prematura. É uma das doenças genéticas mais comuns, afetando aproximadamente 1 em 250 indivíduos na forma heterozigótica. O reconhecimento precoce é vital para iniciar o tratamento e prevenir complicações graves. A HF é causada principalmente por mutações em genes que afetam a depuração do LDL-C do sangue. As causas mais comuns são mutações que provocam perda de função no gene do receptor de LDL (LDLR) ou no gene da apolipoproteína B (APOB), que é o ligante do receptor de LDL. Menos frequentemente, a HF é causada por mutações que promovem ganho de função na proteína PCSK9, que é responsável pela degradação do receptor de LDL, diminuindo sua disponibilidade na superfície celular. O diagnóstico da HF é clínico, baseado em níveis elevados de LDL-C, histórico familiar de HF e doença cardiovascular prematura, e presença de xantomas. O tratamento envolve modificações no estilo de vida e, crucialmente, terapia medicamentosa intensiva com estatinas de alta potência, e, em muitos casos, inibidores de PCSK9 ou ezetimiba, para reduzir agressivamente os níveis de LDL-C e mitigar o risco cardiovascular.

Perguntas Frequentes

Quais são as principais manifestações clínicas da Hipercolesterolemia Familiar?

As manifestações incluem xantomas tendíneos, arco corneano precoce, xantelasmas e, mais importante, doença cardiovascular aterosclerótica prematura, como infarto do miocárdio e angina, em idades jovens.

Como a mutação no receptor de LDL afeta os níveis de colesterol?

Mutações que causam perda de função no receptor de LDL impedem que as partículas de LDL sejam removidas eficientemente da circulação, resultando em níveis cronicamente elevados de colesterol LDL no sangue.

Qual o papel da proteína PCSK9 na Hipercolesterolemia Familiar?

A PCSK9 é uma enzima que se liga ao receptor de LDL e promove sua degradação. Mutações que causam ganho de função da PCSK9 levam a uma maior degradação dos receptores de LDL, reduzindo sua disponibilidade e elevando o LDL-C.

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