Hipercalcemia na Sarcoidose: Fisiopatologia e Diagnóstico

FAMERP/HB - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - Hospital de Base (SP) — Prova 2021

Enunciado

Paciente de 45 anos, masculino, é admitido em unidade de emergência por sonolência e desorientação no tempo e espaço há 48 horas. Queixava-se de astenia e tosse seca há 2 meses, associado à dificuldade para concentração e intensa ansiedade. Não possuía antecedentes patológicos conhecidos e não fazia uso de fármacos. Ao exame físico apresentava-se em REG, desidratado ++/4, FR = 28ipm, FC = 90bpm, ausculta pulmonar sem anormalidades. Na inspeção cutânea de membros superiores e inferiores evidenciavam-se lesões papulares, placas avermelhadas e nódulos subcutâneos. Na região cervical era possível palpar linfonodos bilateralmente. Foram colhidos exames laboratoriais que evidenciaram: Na = 145 mEq/I, K = 3,9 mEq/l, hemograma (Ht = 48% leucometria = 5000/mm3 plaquetas = 350mil/mm3), Ca = 13,5 mg/dl, Mg = 2,5mg/dl, creatinina = 1,7mg/dl, bilirrubinas totais = 1,1mg/dl. Rx tórax com linfonodopatia peri-hilar. Com relação a este caso clínico, assinale a alternativa que explica a fisiopatologia da hipercalcemia.

Alternativas

  1. A) Produção de PTHrp.
  2. B) Aumento da produção de PTH.
  3. C) Aumento da atividade osteoclástica.
  4. D) Aumento da produção de 1,25(OH)2 vitamina D.

Pérola Clínica

Sarcoidose → granulomas → macrófagos ativados → ↑ produção ectópica de 1,25(OH)2 vitamina D → hipercalcemia.

Resumo-Chave

A hipercalcemia na sarcoidose é causada pela produção ectópica de 1,25(OH)2 vitamina D (calcitriol) pelos macrófagos ativados presentes nos granulomas sarcoidóticos. Esse calcitriol aumenta a absorção intestinal de cálcio e a reabsorção óssea, elevando os níveis séricos de cálcio independentemente do PTH. O quadro clínico com tosse, linfonodopatia e lesões cutâneas é clássico da doença.

Contexto Educacional

A sarcoidose é uma doença inflamatória multissistêmica de etiologia desconhecida, caracterizada pela formação de granulomas não caseosos em diversos órgãos, mais comumente nos pulmões e linfonodos. Sua apresentação clínica é heterogênea, variando desde formas assintomáticas até quadros graves com disfunção orgânica. A hipercalcemia é uma complicação metabólica importante, presente em uma parcela significativa dos pacientes, e sua compreensão fisiopatológica é crucial para o manejo adequado. A fisiopatologia da hipercalcemia na sarcoidose difere da hipercalcemia primária por hiperparatireoidismo ou da hipercalcemia de malignidade por PTHrp. Na sarcoidose, os macrófagos ativados nos granulomas possuem a capacidade de expressar a enzima 1-alfa-hidroxilase. Essa enzima catalisa a conversão da 25-hidroxivitamina D (calcidiol) em 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), a forma ativa da vitamina D. A produção ectópica e desregulada de calcitriol leva a um aumento da absorção intestinal de cálcio e, em menor grau, à reabsorção óssea, resultando em hipercalcemia e hipercalciúria, com níveis de PTH geralmente suprimidos ou normais. O diagnóstico da sarcoidose é baseado na apresentação clínica, achados radiológicos (linfonodopatia hilar bilateral é clássica) e histopatologia de granulomas não caseosos, após exclusão de outras causas. O tratamento da hipercalcemia na sarcoidose visa reduzir os níveis de cálcio e controlar a doença granulomatosa. Medidas iniciais incluem hidratação e restrição dietética de cálcio e vitamina D. Corticosteroides, como a prednisona, são a terapia de primeira linha, pois inibem a produção de calcitriol pelos macrófagos e suprimem a formação de granulomas. Em casos refratários, outras terapias imunossupressoras podem ser consideradas.

Perguntas Frequentes

Quais são os sintomas e achados laboratoriais comuns na sarcoidose?

A sarcoidose pode apresentar sintomas sistêmicos como astenia, tosse seca e perda de peso. Achados comuns incluem linfonodopatia hilar bilateral no raio-X de tórax, lesões cutâneas (pápulas, nódulos) e, em cerca de 10-20% dos casos, hipercalcemia e hipercalciúria.

Como a sarcoidose causa hipercalcemia?

Na sarcoidose, os macrófagos ativados dentro dos granulomas produzem a enzima 1-alfa-hidroxilase, que converte a 25-hidroxivitamina D em 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) de forma desregulada. Esse excesso de calcitriol aumenta a absorção intestinal de cálcio e a reabsorção óssea, elevando os níveis séricos de cálcio.

Qual o tratamento da hipercalcemia associada à sarcoidose?

O tratamento da hipercalcemia na sarcoidose geralmente envolve a restrição de cálcio e vitamina D na dieta, hidratação e, em casos mais graves, o uso de corticosteroides. Os corticosteroides inibem a atividade da 1-alfa-hidroxilase nos macrófagos, reduzindo a produção de calcitriol.

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