Hipercalcemia da Malignidade: Fisiopatologia e Manejo

TECM Teórica - Prova Teórica de Clínica Médica — Prova 2023

Enunciado

A respeito da hipercalcemia da malignidade, assinale a alternativa correta.

Alternativas

  1. A) O diurético de alça deve ser administrado para todos os pacientes visando a evitar hipervolemia associada a hidratação vigorosa com soro fisiológico.
  2. B) O principal mecanismo é pela produção da proteína relacionada ao PTH (PTHrp), tendo o mieloma múltiplo como principal neoplasia responsável.
  3. C) A secreção de 1,25-(OH)-vitamina D é uma das principais causas e pode estar relacionada a doenças linfoproliferativas.
  4. D) A osteonecrose de mandíbula é um efeito adverso grave e usual dos bisfosfonatos no tratamento da hipercalcemia aguda.

Pérola Clínica

Hipercalcemia no Linfoma → ↑ 1,25-(OH)2-Vitamina D (Calcitriol).

Resumo-Chave

A hipercalcemia da malignidade pode ocorrer por produção ectópica de calcitriol, especialmente em doenças linfoproliferativas e granulomatosas, aumentando a absorção intestinal de cálcio.

Contexto Educacional

A hipercalcemia da malignidade é a causa mais comum de hipercalcemia em pacientes hospitalizados. Existem quatro mecanismos principais: 1) Secreção de PTHrp (Humoral), comum em carcinomas espinocelulares; 2) Osteólise local, típica do mieloma múltiplo e metástases de câncer de mama; 3) Produção excessiva de 1,25-(OH)2-vitamina D, clássica em linfomas; e 4) Secreção ectópica de PTH (rara). O diagnóstico diferencial envolve a dosagem de PTH (que estará suprimido), PTHrp e metabólitos da vitamina D. O tratamento foca na hidratação com soro fisiológico 0,9% e uso de antirreabsortivos.

Perguntas Frequentes

Como o linfoma causa hipercalcemia?

Em certas neoplasias linfoproliferativas, como o Linfoma de Hodgkin e alguns Linfomas Não-Hodgkin, as células tumorais ou macrófagos associados expressam a enzima 1-alfa-hidroxilase. Essa enzima converte a 25-hidroxivitamina D em 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol) de forma desregulada. O excesso de calcitriol aumenta a absorção intestinal de cálcio e a reabsorção óssea, levando à hipercalcemia, mecanismo similar ao observado na sarcoidose.

Qual o papel dos bisfosfonatos no tratamento da hipercalcemia aguda?

Os bisfosfonatos (como o ácido zoledrônico ou pamidronato) são potentes inibidores da reabsorção óssea mediada por osteoclastos. Eles são o tratamento de escolha para a hipercalcemia da malignidade moderada a grave após a hidratação inicial. No entanto, seu efeito máximo demora de 2 a 4 dias para ocorrer. Em casos de emergência com sintomas graves, a calcitonina pode ser usada em conjunto para uma redução mais rápida (embora transitória) do cálcio.

Por que evitar diuréticos de alça precocemente na hipercalcemia?

Pacientes com hipercalcemia grave apresentam desidratação importante devido à diurese osmótica e redução da capacidade de concentração urinária (diabetes insipidus nefrogênico). O uso de diuréticos de alça antes da reidratação completa agrava a depleção de volume, piora a função renal e pode elevar ainda mais os níveis de cálcio. Eles devem ser reservados apenas para pacientes com insuficiência cardíaca ou sobrecarga volêmica após hidratação vigorosa.

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