Hipercalcemia da Malignidade: Causas e Mecanismos

FMC/HEAA - Faculdade de Medicina de Campos - Hospital Álvaro Alvim (RJ) — Prova 2015

Enunciado

A causa mais comum de cálcio sérico elevado em um paciente com câncer é:

Alternativas

  1. A) Produção ectópica de hormônio da paratireoide (PTH) (Paratormônio);
  2. B) Destruição óssea direta por células tumorais;
  3. C) Produção local de fator de necrose tumoral e de IL-6 por metástase ósseas;
  4. D) Níveis elevados de 1,25-hidroxivitamina D;
  5. E) Produção de substância PTH-like;

Pérola Clínica

Hipercalcemia em câncer = mais comum por PTHrP (PTH-like).

Resumo-Chave

A hipercalcemia da malignidade é mais frequentemente causada pela produção de peptídeo relacionado ao hormônio da paratireoide (PTHrP) por células tumorais, que mimetiza a ação do PTH, levando ao aumento da reabsorção óssea e renal de cálcio.

Contexto Educacional

A hipercalcemia é a complicação metabólica mais comum em pacientes com câncer, afetando até 30% dos indivíduos em algum momento da doença. É um marcador de mau prognóstico e pode levar a sintomas graves como náuseas, vômitos, letargia, confusão mental e arritmias cardíacas, exigindo manejo rápido. A causa mais frequente de hipercalcemia da malignidade é a produção de peptídeo relacionado ao hormônio da paratireoide (PTHrP), caracterizando a hipercalcemia humoral da malignidade. O PTHrP mimetiza as ações do PTH nos ossos e rins, elevando o cálcio sérico. Outros mecanismos incluem a osteólise local por metástases ósseas (comum em mieloma múltiplo e câncer de mama) e, mais raramente, a produção ectópica de PTH ou de 1,25-hidroxivitamina D (associada a linfomas). O diagnóstico diferencial entre hipercalcemia primária e malignidade é crucial e envolve a dosagem de PTH e PTHrP. O tratamento visa reduzir os níveis de cálcio e tratar a doença subjacente, incluindo hidratação vigorosa, bifosfonatos e, em casos refratários, calcitonina ou denosumabe.

Perguntas Frequentes

Quais são os principais mecanismos da hipercalcemia da malignidade?

Os principais mecanismos são a produção de peptídeo relacionado ao PTH (PTHrP), a osteólise local por metástases ósseas e, menos comumente, a produção ectópica de PTH ou de 1,25-hidroxivitamina D.

O que é o PTHrP e como ele causa hipercalcemia?

O PTHrP (peptídeo relacionado ao hormônio da paratireoide) é uma proteína produzida por diversos tumores que se liga aos receptores de PTH, mimetizando suas ações de aumentar a reabsorção óssea e a reabsorção tubular renal de cálcio, sem suprimir o PTH endógeno.

Quais tipos de câncer estão mais associados à hipercalcemia da malignidade?

Tumores sólidos como carcinoma de células escamosas (pulmão, esôfago), câncer de mama, rim e mieloma múltiplo são frequentemente associados à hipercalcemia, principalmente via PTHrP ou osteólise.

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