CBO Teórica 2 - Prova de Especialidades da Oftalmologia — Prova 2006
O padrão de herança que mostra transmissão materna para todos os filhos e filhas, porém apenas as filhas passarão aos descendentes, sugere:
Herança mitocondrial: mães transmitem a todos os filhos; apenas filhas passam à prole.
O DNA mitocondrial é herdado exclusivamente do citoplasma do ovócito. Por isso, embora ambos os sexos manifestem a doença, apenas as mulheres a transmitem.
A genética mitocondrial difere fundamentalmente da genética mendeliana clássica. Enquanto o DNA nuclear segue as leis de segregação de Mendel, o DNA mitocondrial (mtDNA) é um pequeno genoma circular que codifica proteínas essenciais para a cadeia de transporte de elétrons. A característica definidora é a transmissão vertical materna: uma mulher afetada transmitirá a mutação para todos os seus filhos, mas seus filhos homens, embora afetados, não transmitirão a condição para a geração seguinte. Clinicamente, o reconhecimento desse padrão é crucial para o aconselhamento genético. É importante notar que nem todas as doenças que afetam a mitocôndria seguem esse padrão, pois muitas proteínas mitocondriais são codificadas pelo DNA nuclear e seguem herança autossômica. No entanto, quando o defeito reside no próprio genoma mitocondrial, o padrão descrito na questão é a regra de ouro para o diagnóstico diferencial.
Durante a fertilização, as mitocôndrias presentes no espermatozoide são geralmente marcadas com ubiquitina e destruídas pelo zigoto, ou simplesmente não entram no ovócito em quantidade significativa. O citoplasma do ovócito contém centenas de milhares de cópias de DNA mitocondrial (mtDNA), tornando a herança mitocondrial um processo uniparental materno. Assim, todas as mitocôndrias de um indivíduo, independentemente do sexo, derivam de sua mãe biológica.
A heteroplasmia refere-se à presença de uma mistura de genomas mitocondriais normais e mutados dentro de uma única célula ou indivíduo. Como as mitocôndrias são segregadas aleatoriamente durante a divisão celular, a proporção de mtDNA mutado pode variar entre diferentes tecidos. Isso explica por que doenças mitocondriais apresentam grande variabilidade clínica e gravidade distinta entre irmãos que herdaram a mesma mutação materna.
Tecidos com alta demanda metabólica e dependência de fosforilação oxidativa são os mais vulneráveis. Isso inclui o sistema nervoso central (encefalopatias), músculo esquelético (miopatias), coração (cardiomiopatias) e retina. Exemplos clássicos incluem a Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) e a Síndrome de MELAS (Encefalomiopatia mitocondrial, acidose lática e episódios semelhantes a AVC).
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