Padrões de Herança Mitocondrial e Genética Médica

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2022

Enunciado

Sobre as doenças de padrão de herança mitocondrial, é correto afirmar:

Alternativas

1. A) Daltonismo é um exemplo de doença ligada ao DNA mitocondrial
2. B) A herança ocorre apenas pela linhagem materna
3. C) Pacientes do sexo masculino afetados pela doença, transmitirão o fenótipo para toda a prole
4. D) A neuropatia óptica hereditária de Leber é um exemplo de doença ligada ao DNA mitocondrial, causa geralmente cegueira congênita e afeta na mesma proporção pacientes de ambos os sexos

Pérola Clínica

Herança mitocondrial = Transmissão exclusiva pela linhagem materna; homens afetados não transmitem.

Resumo-Chave

O DNA mitocondrial é herdado exclusivamente do oócito materno. Embora homens possam ser afetados, eles não transmitem a mutação para seus descendentes.

Contexto Educacional

A genética mitocondrial desafia as leis de Mendel. Enquanto o DNA nuclear segue a segregação equitativa, o mtDNA é transmitido em bloco pela mãe. Este conceito é fundamental para o aconselhamento genético: uma mulher afetada ou portadora transmitirá a mutação para todos os seus filhos (embora a expressão da doença varie), enquanto um homem afetado pode ser tranquilizado de que não passará a condição para sua prole. Na prática oftalmológica, doenças como LHON e a Síndrome de Kearns-Sayre são os exemplos clássicos. É vital distinguir a herança mitocondrial da herança ligada ao X (como o Daltonismo), onde o pai transmite o gene para todas as filhas (que se tornam portadoras) mas para nenhum dos filhos.

Perguntas Frequentes

Por que a herança mitocondrial é exclusivamente materna?

Durante a fertilização, o espermatozoide contribui quase exclusivamente com seu núcleo (DNA nuclear) para o zigoto. Embora o espermatozoide possua mitocôndrias em sua cauda para fornecer energia para a motilidade, estas são marcadas com ubiquitina e destruídas pelo oócito logo após a entrada, ou simplesmente não entram no óvulo. Portanto, todas as mitocôndrias presentes no embrião em desenvolvimento derivam do citoplasma do oócito materno, estabelecendo a linhagem de transmissão estritamente materna para o DNA mitocondrial (mtDNA).

O que é a Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON)?

A LHON é a doença mitocondrial mais comum que afeta o nervo óptico. Caracteriza-se por uma perda visual subaguda, indolor e central, geralmente em adultos jovens. Embora siga o padrão de herança mitocondrial (transmitida pela mãe), ela apresenta uma penetrância incompleta e uma forte predileção pelo sexo masculino (cerca de 80-90% dos casos afetados são homens), por razões ainda não totalmente esclarecidas, possivelmente envolvendo fatores hormonais ou nucleares secundários. Diferente do que algumas alternativas sugerem, ela não causa cegueira congênita na maioria dos casos.

O que significa o termo heteroplasmia em doenças mitocondriais?

Heteroplasmia refere-se à presença de uma mistura de mitocôndrias com DNA selvagem (normal) e mitocôndrias com DNA mutado dentro de uma única célula ou indivíduo. A gravidade clínica das doenças mitocondriais muitas vezes depende da proporção de DNA mutado em relação ao normal (limiar de expressão). Isso explica por que, dentro de uma mesma família com herança mitocondrial, os sintomas podem variar drasticamente entre irmãos, dependendo da carga mutacional que cada um recebeu durante a divisão celular e oócito-gênese.

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