TECM Teórica - Prova Teórica de Clínica Médica — Prova 2025
Os doze hallmarks do câncer, ou as características principais do câncer, são um conjunto de características biológicas que definem as células cancerosas e as distinguem das células normais. Inicialmente, foram identificadas seis características, mas o conceito foi expandido para incluir mais seis, totalizando doze. Qual das opções a seguir apresenta corretamente um dos doze hallmarks do câncer, juntamente com os conceitos a ele associados?
Hallmarks do Câncer = Conjunto de capacidades biológicas adquiridas que permitem o desenvolvimento e progressão tumoral.
Os hallmarks descrevem princípios organizadores que explicam a complexidade do câncer, incluindo desde a autossuficiência em sinais de crescimento até a capacidade de evitar a destruição pelo sistema imune.
O modelo dos 'Hallmarks of Cancer', proposto por Hanahan e Weinberg, fornece um esquema conceitual para entender como uma célula normal se transforma em maligna através da aquisição progressiva de capacidades funcionais. Essas características não são apenas propriedades intrínsecas das células cancerosas, mas dependem das interações com o microambiente tumoral. Compreender esses mecanismos é fundamental para o desenvolvimento de terapias-alvo, como os inibidores de checkpoint imunológico, que visam reverter especificamente o hallmark da evasão imune, permitindo que o sistema imunológico do paciente volte a combater o tumor.
A evasão imunológica refere-se à capacidade das células tumorais de evitar a detecção e destruição pelo sistema imunológico, particularmente pelas células T citotóxicas e células NK. Isso ocorre através de diversos mecanismos, como a redução da expressão de moléculas de MHC classe I, a secreção de citocinas imunossupressoras (como TGF-beta e IL-10) e a exploração de 'checkpoints' imunológicos (como a via PD-1/PD-L1), que 'freiam' a resposta imune antitumoral.
Mesmo em presença de oxigênio, muitas células cancerosas reprogramam seu metabolismo para favorecer a glicólise aeróbica (Efeito Warburg). Isso permite que a célula utilize intermediários da via glicolítica para a síntese de macromoléculas (proteínas, lipídios e ácidos nucleicos) necessárias para a rápida proliferação celular, além de gerar um microambiente ácido que favorece a invasão tumoral.
O conceito original de 2000 foi expandido em 2011 e 2022. As adições incluem: Evasão da destruição imune, Reprogramação do metabolismo energético, Instabilidade genômica e Inflamação promotora de tumor. Mais recentemente, foram incluídos o desbloqueio da plasticidade fenotípica, a reprogramação epigenética não mutacional, o microbioma polimórfico e as células senescentes no microambiente tumoral.
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