UFMT/HUJM - Hospital Universitário Júlio Müller - Cuiabá (MT) — Prova 2023
Paciente de 45 anos foi diagnosticado como pertencente à família HNPCC (CCNP). Qual mutação é caraterística dessa síndrome?
HNPCC (Síndrome de Lynch) = mutações em genes Mismatch Repair (MMR).
A Síndrome de Lynch, ou HNPCC, é a forma mais comum de câncer colorretal hereditário, caracterizada por mutações germinativas nos genes do sistema de reparo de incompatibilidade de bases (Mismatch Repair - MMR), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.
A Síndrome de Lynch, anteriormente conhecida como Câncer Colorretal Não Polipose Hereditário (HNPCC), é uma das síndromes de câncer hereditário mais comuns, responsável por cerca de 3% dos casos de câncer colorretal. Caracteriza-se por um risco aumentado de câncer colorretal, câncer de endométrio, ovário, estômago, intestino delgado, trato urinário, trato biliar e cérebro. A identificação precoce é crucial para a vigilância e prevenção. A fisiopatologia central da Síndrome de Lynch reside em mutações germinativas nos genes do sistema de reparo de incompatibilidade de bases (MMR - Mismatch Repair), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Esses genes são responsáveis por corrigir erros que ocorrem durante a replicação do DNA. A falha nesse sistema leva a uma acumulação de mutações, especialmente em regiões de microssatélites, resultando em instabilidade microssatélite e, consequentemente, ao desenvolvimento de câncer. O diagnóstico da Síndrome de Lynch é feito por testes genéticos após a identificação de indivíduos ou famílias de risco, geralmente guiados pelos critérios de Amsterdam II ou Bethesda revisados. O manejo inclui vigilância intensiva com colonoscopias regulares a partir de idades mais jovens, rastreamento para outros cânceres associados e, em alguns casos, cirurgias profiláticas. O aconselhamento genético é fundamental para os pacientes e seus familiares.
A Síndrome de Lynch é causada por mutações germinativas nos genes do sistema de reparo de incompatibilidade de bases (MMR), principalmente MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, além do gene EPCAM.
O diagnóstico genético da HNPCC permite identificar indivíduos em risco, implementar rastreamento precoce e intensivo para câncer colorretal e outros cânceres associados, e oferecer aconselhamento genético familiar.
Os critérios de Amsterdam II e os critérios de Bethesda revisados são utilizados para identificar famílias com suspeita de Síndrome de Lynch, baseando-se na idade de início do câncer, número de afetados e tipos de câncer.
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