Fibrose Cística: Genética e Mutações do Gene CFTR

Unioeste/HUOP - Hospital Universitário do Oeste do Paraná - Cascavel (PR) — Prova 2018

Enunciado

A Fibrose Cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva caracterizada pela disfunção do gene CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Sobre a FC, é INCORRETO afirmar.

Alternativas

1. A) A FC ocorre mais frequentemente em populações descendentes de caucasianos com sobrevida mediana de 37 anos nos países desenvolvidos.
2. B) Existem cerca de 1.800 mutações que comprometem a biossíntese da proteína CFTR por diferentes mecanismos moleculares, e a mutação mais frequente e mais estudada é a F508del: ausência de 3 nucleotídeos sequenciais (uma citosina e duas guaninas), que leva à delação (del) de um resíduo de fenilalanina (F) na posição 508 da proteína.
3. C) Na forma clássica da FC, a CFTR está essencialmente ausente e por isso responsável por uma gama de manifestações clínicas, tais como insuficiência pancreática exócrina, doença sino-pulmonar crônica e progressiva, infertilidade e concentração elevada de cloretos no suor.
4. D) A FC "atípica" é responsável por manifestações mais sutis da doença, muitas vezes únicas, cujo diagnóstico é feito, algumas vezes, somente na vida adulta.
5. E) No acometimento pulmonar, nas crianças menores, os agentes bacterianos predominantes são Staphylococcus aureus e Haemophylus influenzae.

Pérola Clínica

Mutações CFTR: F508del é a mais comum, mas envolve deleção de 3 nucleotídeos, resultando na perda de fenilalanina na posição 508.

Resumo-Chave

A mutação F508del, a mais prevalente na Fibrose Cística, é uma deleção de 3 nucleotídeos que resulta na perda de uma fenilalanina na posição 508 da proteína CFTR, não especificamente de uma citosina e duas guaninas, o que torna a alternativa incorreta.

Contexto Educacional

A Fibrose Cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva grave, causada por mutações no gene CFTR, que codifica uma proteína transmembrana reguladora da condutância. É a doença genética letal mais comum em populações caucasianas, com uma sobrevida mediana que tem aumentado significativamente nos países desenvolvidos, atingindo cerca de 37 anos devido aos avanços no tratamento. Existem mais de 2.000 mutações conhecidas no gene CFTR, que afetam a função da proteína de diferentes maneiras. A mutação F508del é a mais frequente, presente em aproximadamente 70% dos alelos de FC, e consiste na deleção de três nucleotídeos que resulta na perda de um resíduo de fenilalanina na posição 508 da proteína. Esta mutação leva a um dobramento incorreto da proteína e sua subsequente degradação, impedindo-a de chegar à membrana celular. A forma clássica da FC é caracterizada pela ausência ou disfunção grave da CFTR, manifestando-se com insuficiência pancreática exócrina, doença pulmonar crônica progressiva, infertilidade masculina e teste do suor positivo. A FC 'atípica' apresenta manifestações mais brandas ou focais, podendo ser diagnosticada apenas na vida adulta. O acometimento pulmonar é a principal causa de morbimortalidade, com infecções bacterianas crônicas por Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae em crianças, e Pseudomonas aeruginosa em pacientes mais velhos.

Perguntas Frequentes

Quais são as principais manifestações clínicas da Fibrose Cística clássica?

As manifestações incluem insuficiência pancreática exócrina, doença sino-pulmonar crônica e progressiva (com infecções respiratórias recorrentes), infertilidade masculina e concentrações elevadas de cloretos no suor.

Como a mutação F508del afeta a proteína CFTR na Fibrose Cística?

A mutação F508del causa a deleção de uma fenilalanina na posição 508 da proteína CFTR, resultando em um dobramento incorreto da proteína e sua degradação antes de atingir a membrana celular, levando à ausência ou disfunção do canal de cloro.

Quais são os agentes bacterianos mais comuns no acometimento pulmonar da Fibrose Cística em crianças?

Em crianças menores, os agentes bacterianos predominantes são Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae. Com a progressão da doença, Pseudomonas aeruginosa torna-se mais prevalente.

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