Farmacologia do Aciclovir: Mecanismo e Seletividade

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2008

Enunciado

Com relação ao aciclovir, é correto afirmar que:

Alternativas

1. A) Apresenta maior atividade viricida contra os RNA vírus que contra os DNA vírus
2. B) Apresenta maior atividade viricida contra o citomegalovírus humano que contra o vírus herpes simples
3. C) Não há necessidade de ajuste de dose do aciclovir quando indicado para paciente com insuficiência renal crônica
4. D) Após administração sistêmica de aciclovir, a concentração do fármaco na sua forma ativa é maior nas células infectadas pelo herpesvírus do que nas células não infectadas

Pérola Clínica

Aciclovir → Ativação por timidina quinase viral = ↑ seletividade e concentração em células infectadas.

Resumo-Chave

O aciclovir é um pró-fármaco que depende de enzimas virais para sua primeira fosforilação, garantindo ação específica em células infectadas.

Contexto Educacional

O aciclovir revolucionou o tratamento de infecções por Herpes Simplex (HSV) e Varicela-Zoster (VZV) devido ao seu mecanismo de 'bomba suicida'. Ele atua como um análogo de nucleosídeo da guanosina. Uma vez trifosforilado, ele compete com a desoxiguanosina trifosfato pela DNA polimerase viral e, ao ser incorporado na cadeia de DNA, causa o término prematuro da síntese, pois carece do grupo 3'-hidroxila necessário para o alongamento. A seletividade é o ponto chave: a afinidade do aciclovir pela timidina quinase viral é milhares de vezes maior do que pela enzima celular humana. Isso explica por que as concentrações da forma ativa são drasticamente maiores em células infectadas, minimizando efeitos colaterais sistêmicos em tecidos sadios.

Perguntas Frequentes

Como o aciclovir é ativado no organismo?

O aciclovir é convertido em aciclovir-monofosfato pela timidina quinase viral. Posteriormente, enzimas da célula hospedeira o convertem em trifosfato, a forma ativa que inibe a DNA polimerase viral.

Por que o aciclovir é seguro para células saudáveis?

Porque a primeira etapa de fosforilação ocorre quase exclusivamente em células infectadas pelo vírus, que possuem a enzima timidina quinase necessária para ativar o fármaco.

O aciclovir precisa de ajuste renal?

Sim, o aciclovir é excretado principalmente por filtração glomerular e secreção tubular. Em pacientes com insuficiência renal, o ajuste de dose é obrigatório para evitar neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

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