Expressividade Variável na NF1: Entenda as Diferenças Clínicas

Prova 2025

Enunciado

Durante um mutirão de genética clínica, um médico avalia três membros de uma mesma família com diagnóstico confirmado de Neurofibromatose Tipo 1 (NF1), todos portadores da mesma mutação patogênica no gene NF1. O pai apresenta múltiplos neurofibromas cutâneos e nódulos de Lisch. O filho mais velho apresenta apenas seis manchas café-au-lait, sem tumores visíveis. A filha caçula, apesar de portar a mutação comprovada por teste molecular, não apresenta nenhuma manifestação clínica da doença até o momento. Ao analisar a diferença de gravidade dos sintomas entre o pai e o filho mais velho, o mecanismo genético envolvido é a:

Alternativas

1. A) Penetrância incompleta, que define a gradação da gravidade clínica.
2. B) Expressividade variável, que descreve a amplitude das manifestações clínicas.
3. C) Heterogeneidade alélica, resultante de diferentes mutações no mesmo gene.
4. D) Pleiotropia, que explica por que a filha não manifestou a doença.

Pérola Clínica

Na prática clínica, nunca garanta que um filho terá a mesma gravidade que o pai em doenças de expressividade variável, mesmo que a mutação seja idêntica.

Contexto Educacional

A Neurofibromatose Tipo 1 (NF1) é uma desordem autossômica dominante causada por mutações no gene supressor de tumor NF1. Uma característica marcante da NF1 é a expressividade variável, onde a apresentação clínica varia drasticamente mesmo entre parentes de primeiro grau com a mesma mutação. Enquanto a penetrância na NF1 é considerada completa em adultos (quase todos manifestam algum sinal), a expressividade é altamente imprevisível. O diagnóstico é clínico, baseado nos critérios do consenso internacional, incluindo manchas café-au-lait, efélides axilares, nódulos de Lisch e neurofibromas. O aconselhamento genético deve enfatizar que a gravidade da doença em um progenitor não prediz a gravidade no descendente devido a esse mecanismo.

Perguntas Frequentes

O que causa a expressividade variável?

Fatores ambientais, genes modificadores em outros loci e eventos estocásticos (aleatórios) durante o desenvolvimento.

Penetrância pode mudar com a idade?

Sim, muitas doenças têm 'penetrância dependente da idade', onde os sintomas só aparecem mais tarde na vida.

A NF1 sempre tem expressividade variável?

Sim, é uma das características marcantes da doença, tornando o aconselhamento genético desafiador.

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