HUSE - Hospital de Urgência de Sergipe Gov. João Alves Filho — Prova 2020
Sobre etiologia na icterícia, qual destas associações está INCORRETA?
Rifampicina causa icterícia por inibição da captação hepática de bilirrubina, não primariamente por conjugação prejudicada.
A icterícia pode ter diversas etiologias, classificadas principalmente pela fração de bilirrubina elevada (conjugada ou não-conjugada) e pelo local do problema. A Rifampicina é conhecida por causar hiperbilirrubinemia indireta principalmente pela inibição da captação hepática de bilirrubina, e não por prejudicar sua conjugação.
A icterícia, caracterizada pela coloração amarelada da pele e mucosas devido ao acúmulo de bilirrubina, é um sinal clínico comum com uma ampla gama de etiologias. A compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes é crucial para o diagnóstico diferencial e manejo adequado. A bilirrubina pode se acumular na forma não-conjugada (indireta), quando há produção excessiva, captação hepática prejudicada ou conjugação deficiente, ou na forma conjugada (direta), quando há problemas na excreção biliar (colestase intra ou extra-hepática) ou lesão hepatocelular. A hiperbilirrubinemia não-conjugada pode ser vista em condições como hemólise, Síndrome de Gilbert ou em casos de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), onde a congestão hepática compromete a captação de bilirrubina. A colestase extra-hepática, por sua vez, é frequentemente causada por obstruções mecânicas, como as estenoses do ducto biliar decorrentes de pancreatite crônica. Já a colestase intra-hepática pode ser observada em doenças infecciosas como a leptospirose. A Rifampicina, um antibiótico antituberculoso, é conhecida por causar icterícia, mas seu principal mecanismo é a inibição da captação de bilirrubina pelos hepatócitos, resultando em hiperbilirrubinemia predominantemente não-conjugada. Embora possa haver algum efeito na conjugação ou hepatotoxicidade, a inibição da captação é o mecanismo mais proeminente e a associação com 'conjugação prejudicada' como principal causa é incorreta. A intoxicação por paracetamol, por outro lado, causa icterícia por lesão hepatocelular maciça.
As principais causas de hiperbilirrubinemia não-conjugada incluem produção excessiva de bilirrubina (ex: hemólise), captação hepática prejudicada (ex: ICC, sepse, alguns fármacos como Rifampicina) e conjugação deficiente (ex: Síndrome de Gilbert, Síndrome de Crigler-Najjar).
A Rifampicina causa icterícia principalmente pela inibição da captação hepática de bilirrubina não-conjugada pelos hepatócitos, através da interferência com transportadores como OATP1B1. Embora possa haver hepatotoxicidade, a inibição da captação é o mecanismo mais proeminente para a hiperbilirrubinemia indireta.
A colestase intra-hepática ocorre devido a problemas dentro do fígado que afetam o fluxo biliar (ex: hepatites, leptospirose, colangite biliar primária). A colestase extra-hepática resulta de uma obstrução física dos ductos biliares fora do fígado (ex: cálculos, tumores, estenoses por pancreatite crônica).
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