UEL - Hospital Universitário de Londrina (PR) — Prova 2023
Assinale a alternativa que apresenta, corretamente, o genótipo relacionado ao HLA (complexo de histocompatibilidade humana) que determina o risco aumentado para desenvolver diabetes mellitus tipo 1 (DM1).
DM1 → forte associação com genótipos HLA-DR3 e HLA-DR4, conferindo risco aumentado.
O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune com forte componente genético. Os alelos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC), especialmente os genes HLA-DR3 e HLA-DR4, são os principais determinantes genéticos de suscetibilidade, aumentando significativamente o risco de desenvolver a doença.
O Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células beta pancreáticas produtoras de insulina, resultando em deficiência absoluta de insulina. A etiologia do DM1 é multifatorial, envolvendo uma complexa interação entre fatores genéticos e ambientais. Entre os fatores genéticos, o Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC), localizado no cromossomo 6, desempenha o papel mais significativo. Os genes HLA (Human Leukocyte Antigen) de Classe II, particularmente os alelos HLA-DR3 e HLA-DR4, são os mais fortemente associados a um risco aumentado de desenvolver DM1. Indivíduos que herdam ambos os alelos (heterozigotos para DR3/DR4) apresentam o maior risco. Esses alelos codificam proteínas que são cruciais na apresentação de antígenos aos linfócitos T, e certas variantes podem predispor a uma resposta imune inadequada contra autoantígenos das células beta. Para residentes, compreender a base genética do DM1 é fundamental para o aconselhamento genético, a identificação de indivíduos em risco e o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da autoimunidade. O conhecimento sobre a associação com o HLA-DR3 e DR4 é um ponto chave frequentemente testado em provas de endocrinologia e imunologia.
O HLA (Human Leukocyte Antigen) desempenha um papel central na apresentação de antígenos às células T. Certos alelos HLA, como DR3 e DR4, são menos eficientes na eliminação de células T autorreativas ou na apresentação de autoantígenos, predispondo à autoimunidade contra as células beta pancreáticas.
Os genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) na região HLA, particularmente os alelos HLA-DR3 e HLA-DR4, são os mais importantes, respondendo por cerca de 40-50% da suscetibilidade genética ao DM1.
Não. Embora a presença desses alelos aumente significativamente o risco, o DM1 é uma doença multifatorial que envolve a interação de fatores genéticos e ambientais. Muitos indivíduos com esses alelos nunca desenvolvem a doença.
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