Diabetes Insipidus Nefrogênico Induzido por Lítio

Famema/HCFMM - Faculdade de Medicina de Marília (SP) — Prova 2025

Enunciado

Em relação ao uso prolongado de lítio e sua associação com diabetes insipidus nefrogênico, assinale a alternativa correta:

Alternativas

1. A) O diabetes insipidus nefrogênico ocorre devido à diminuição da produção de ADH.
2. B) O lítio aumenta a sensibilidade dos receptores renais ao ADH.
3. C) O diabetes insipidus ocorre devido à resistência dos túbulos coletores ao ADH.
4. D) A condição pode ser revertida com a retirada do lítio em todos os casos.

Pérola Clínica

Lítio → ↓ expressão de Aquaporina-2 → Resistência renal ao ADH → Diabetes Insipidus Nefrogênico.

Resumo-Chave

O lítio interfere na sinalização intracelular do ADH nos ductos coletores, impedindo a inserção de canais de água (aquaporinas), resultando em incapacidade de concentrar a urina apesar de níveis normais de ADH.

Contexto Educacional

O lítio é o padrão-ouro no tratamento do transtorno bipolar, mas possui uma janela terapêutica estreita e efeitos colaterais renais significativos. O Diabetes Insipidus Nefrogênico (DIN) ocorre em até 20-40% dos usuários crônicos. A fisiopatologia central é a resistência à vasopressina (ADH). Clinicamente, o paciente apresenta poliúria (frequentemente > 3L/dia) e polidipsia compensatória. O diagnóstico é confirmado pela incapacidade de concentrar a urina após privação hídrica, sem resposta à administração de desmopressina (DDAVP), diferenciando-o da forma central.

Perguntas Frequentes

Como o lítio causa Diabetes Insipidus?

O lítio entra nas células do túbulo coletor através dos canais de sódio epiteliais (ENaC). Uma vez dentro da célula, ele inibe a enzima glicogênio sintase quinase 3 beta (GSK3β) e reduz a produção de AMP cíclico em resposta ao ADH. Isso leva a uma diminuição da síntese e da translocação das aquaporinas-2 para a membrana apical, tornando a célula impermeável à água e impedindo a reabsorção hídrica.

O Diabetes Insipidus por lítio é sempre reversível?

Não necessariamente. Embora em estágios iniciais a interrupção do lítio possa reverter o quadro de poliúria e polidipsia, o uso prolongado pode causar danos estruturais crônicos, como fibrose tubulointersticial e formação de microcistos renais, tornando o defeito de concentração urinária permanente em alguns pacientes.

Qual o tratamento para o Diabetes Insipidus nefrogênico por lítio?

O manejo inclui a redução da dose ou suspensão do lítio, se psiquiatricamente seguro. Medicamentosamente, a Amilorida é frequentemente utilizada pois bloqueia os canais ENaC, reduzindo a entrada de lítio nas células do túbulo coletor. Diuréticos tiazídicos e restrição de sódio também podem ser usados para induzir uma leve depleção de volume e aumentar a reabsorção proximal de água.

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