Diabetes Insípido Nefrogênico e Lítio: Fisiopatologia

TECM Teórica - Prova Teórica de Clínica Médica — Prova 2023

Enunciado

Paciente masculino, 36 anos de idade, branco, estudante de medicina e motorista de aplicativo, chega ao pronto-socorro com queixa de diarreia aquosa há dois dias, sem produtos patológicos, de caráter progressivo em frequência e volume. Náusea e alguns episódios de vômitos acompanham os sintomas. Negou febre, consumo de alimentos suspeitos ou contato com pessoas doentes. Exceto a febre, os outros sintomas negados pelo paciente foram colocados em dúvida pela equipe do pronto-socorro, devido à sua profissão. Relata ser portador de transtorno bipolar do humor e "graças a sua mania de beber água", não evoluiu com desidratação, uma vez que "eu urino como um cavalo", exclamou o paciente em evidente euforia. Com relação ao caso clínico apresentado, assinale a alternativa incorreta.

Alternativas

1. A) A maioria dos casos de diarreia está associado ao consumo de água ou alimentos contaminados.
2. B) As aquaporinas são proteínas de canal de água, localizadas na sua maioria na alça de Henle, que aumentam a permeabilidade da membrana celular à água
3. C) Diarreias induzidas por lítio são observadas em parte dos pacientes que usam a medicação.
4. D) Diabetes insípido nefrogênico pode ocorrer em pacientes usuários crônicos de lítio.

Pérola Clínica

Aquaporinas 2 (AQP2) localizam-se no ducto coletor (não na alça de Henle) e são reguladas pelo ADH.

Resumo-Chave

O lítio causa diabetes insípido nefrogênico ao reduzir a expressão de aquaporinas 2 no ducto coletor, tornando o rim insensível à ação do ADH.

Contexto Educacional

O carbonato de lítio é o padrão-ouro no tratamento do transtorno bipolar, mas possui uma janela terapêutica estreita e diversos efeitos colaterais renais. O diabetes insípido nefrogênico (DIN) é uma complicação comum, caracterizada pela incapacidade do rim em concentrar a urina apesar de níveis normais ou elevados de ADH. Fisiopatologicamente, o lítio entra nas células do ducto coletor através dos canais de sódio epiteliais (ENaC). Uma vez intracelular, ele inibe enzimas que medeiam a resposta ao ADH. Isso resulta em uma redução drástica na densidade de aquaporinas 2 na membrana luminal. O paciente apresenta poliúria compensatória e polidipsia, o que pode levar a desidratação grave se o acesso à água for interrompido ou se houver perdas gastrointestinais concomitantes, como a diarreia descrita no caso.

Perguntas Frequentes

Como o lítio causa poliúria?

O lítio interfere na via de sinalização do hormônio antidiurético (ADH) nas células principais do ducto coletor. Ele inibe a adenilato ciclase, reduzindo os níveis de AMPc e, consequentemente, a inserção de canais de aquaporina 2 na membrana apical, impedindo a reabsorção de água.

Onde se localizam as aquaporinas sensíveis ao ADH?

As aquaporinas 2 (AQP2) estão localizadas predominantemente nas células principais do ducto coletor (cortical e medular). Elas são as únicas aquaporinas renais cuja expressão e translocação são reguladas diretamente pelo ADH.

Quais os sintomas gastrointestinais comuns do lítio?

Náuseas, vômitos e diarreia aquosa são efeitos colaterais frequentes do lítio. A diarreia pode ocorrer tanto no início do tratamento quanto em quadros de toxicidade aguda ou crônica, sendo um sinal de alerta para monitorização dos níveis séricos.

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