Deficiência de G6PD: Fisiopatologia e Gatilhos da Hemólise

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Um homem de 24 anos procura a emergência com queixas de fadiga súbita, icterícia e urina de coloração escura (cor de "chá"). Ele relata que os sintomas começaram dois dias após iniciar o uso de sulfametoxazol-trimetoprima para uma infecção urinária. Os exames laboratoriais revelam anemia hemolítica aguda, presença de corpúsculos de Heinz no esfregaço de sangue periférico e níveis elevados de bilirrubina indireta. O defeito bioquímico subjacente envolve uma via metabólica que, além de fornecer intermediários para a síntese de nucleotídeos, é a principal fonte de um cofator essencial para a proteção contra o estresse oxidativo. Qual é a função primária do produto dessa via no contexto da sobrevivência da hemácia deste paciente?

Alternativas

1. A) Fornecer NADH para a manutenção do ferro da hemoglobina no estado férrico (Fe3+).
2. B) Produzir ATP através de fosforilação ao nível do substrato para manter as bombas de membrana.
3. C) Gerar NADPH para a redução da glutationa oxidada pela enzima glutationa redutase.
4. D) Sintetizar Ribose-5-fosfato para a reparação do DNA mitocondrial dos eritrócitos maduros.

Pérola Clínica

Suspeite de Deficiência de G6PD em pacientes do sexo masculino com anemia hemolítica súbita e urina escura após uso de sulfas, antimaláricos ou infecções. A presença de Corpúsculos de Heinz é o achado clássico no esfregaço.

Contexto Educacional

A deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase (G6PD) é a enzimopatia eritrocitária mais comum no mundo, com herança ligada ao X. A enzima é crucial na via das pentoses-fosfato, sendo a única fonte de NADPH nos eritrócitos, que carecem de mitocôndrias. O NADPH mantém o pool de glutationa reduzida, essencial para proteger a célula contra o estresse oxidativo. Clinicamente, a maioria dos pacientes é assintomática até ser exposta a um agente oxidante, como drogas (sulfas), infecções ou ingestão de fava. A oxidação da hemoglobina resulta em sua desnaturação e precipitação, formando os corpúsculos de Heinz. Estes danificam a membrana celular e levam à hemólise intravascular e extravascular, caracterizada por icterícia, colúria e queda súbita da hemoglobina. O diagnóstico definitivo é feito pela mensuração da atividade enzimática, mas deve ser evitado durante a crise aguda, pois os reticulócitos jovens possuem níveis normais de G6PD, podendo gerar falsos-negativos. O tratamento baseia-se na suspensão do agente causal e suporte transfusional se necessário.

Perguntas Frequentes

Por que a deficiência de G6PD afeta mais as hemácias do que outras células?

Outras células possuem vias alternativas para gerar NADPH (como a enzima málica), mas as hemácias maduras dependem exclusivamente da via das pentoses via G6PD para produzir esse cofator.

Qual a diferença entre a fase oxidativa e não-oxidativa da Via das Pentoses?

A fase oxidativa é irreversível e produz NADPH e Ribose-5-fosfato. A fase não-oxidativa é reversível e permite a interconversão de açúcares de diferentes carbonos, podendo reconectar intermediários à glicólise.

O que são corpúsculos de Heinz?

São agregados de hemoglobina desnaturada que se formam devido ao dano oxidativo, fixando-se à membrana interna do eritrócito e sinalizando sua destruição pelo baço.

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